| Маравирок | |
|---|---|
 | |
 | |
| Химическое соединение | |
| ИЮПАК | 4,4-Difluoro-N-{(1S)-3-[3-(3-isopropyl- 5-methyl-4H-1,2,4-triazol-4-yl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-8-yl]-1-phenylpropyl}cyclohexanecarboxamide |
| Брутто-формула | C29H41F2N5O |
| CAS | 376348-65-1 |
| PubChem | 3002977 |
| DrugBank | DB04835 |
| Состав | |
| Классификация | |
| АТХ | J05AX09 |
| Фармакокинетика | |
| Биодоступн. | 23% |
| Связывание с белками плазмы | ~76% |
| Метаболизм | Печень (Цитохром P450, преимущественно CYP3A) |
| Экскреция | Кал (76%), Моча (20%) |
| Способы введения | |
| Перорально (Таблетки, пероральный раствор ) | |
 Медиафайлы на Викискладе | |
Маравирок, продаваемый под торговыми марками Selzentry (США) и Celsentri (ЕС), представляет собой антиретровирусный препарат из класса антагонистов рецепторов CCR5, используемый для лечения ВИЧ-инфекции. Он также классифицируется как ингибитор проникновения. В исследовании фазы I / II было также показано, что он снижает частоту реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) у пациентов, получавших аллогенную трансплантацию костного мозга по поводу лейкемии.
История
Маравирок, первоначально обозначенный как UK-427857, был разработан фармацевтической компанией Pfizer в ее британских лабораториях, расположенных в Сануидже. 24 апреля 2007 года консультативная группа Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), рассмотревшая заявку на новое лекарственное средство Maraviroc, единогласно рекомендовала одобрение нового лекарства, а 6 августа 2007 года препарат получил полное одобрение FDA для использования в лечении опытных пациентов.
Маравирок был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в сентябре 2007 года.
Наименование
Маравирок – это Международное непатентованное название (МНН).
Медицинское использование
В двух рандомизированных плацебо-контролируемых клинических испытаниях сравнивали 209 человек, получавших оптимизированную терапию плюс плацебо, с 426 людьми, получавшими оптимизированную терапию плюс 150 мг маравирока один раз в день, и 414 пациентов, получавших оптимизированную терапию плюс 150 мг маравирока два раза в день. Через 48 недель 55% участников, получавших маравирок один раз в день, и 60% участников, получавших препарат два раза в день, достигли вирусной нагрузки менее 400 копий / мл по сравнению с 26% участников, принимавших плацебо; около 44% в группе маравирока, принимавшей один раз в день, и 45% в группе, принимавшей маравирок дважды в день, имели вирусную нагрузку менее 50 копий / мл по сравнению с примерно 23% тех, кто получал плацебо. Кроме того, у тех, кто получал ингибитор входа, среднее увеличение T-хелперы составило 110 клеток / мкл в группе, принимавшей один раз в день, 106 клеток / мкл в группе, принимавшей два раза в день, и 56 клеток / мкл в группе плацебо.
Побочные эффекты
Маравирок может вызывать серьезные, опасные для жизни побочные эффекты. К ним относятся проблемы с печенью, кожные реакции и аллергические реакции. Аллергическая реакция может возникнуть до того, как возникнут проблемы с печенью. Официальная маркировка Selzentry содержит предупреждение о гепатотоксичности в виде черного ящика. Испытания MOTIVATE не показали клинически значимых различий в безопасности между группами маравирок и плацебо.
Механизм действия
Маравирок – ингибитор проникновения. В частности, маравирок является отрицательным аллостерическим модулятором рецептора CCR5, который находится на поверхности определенных клеток человека. Хемокиновый рецептор CCR5 является важным корецептором для большинства штаммов ВИЧ и необходим для процесса проникновения вируса в клетку-хозяин. Препарат связывается с CCR5, тем самым блокируя связывание белка gp120 ВИЧ с рецептором. В этом случае ВИЧ не может проникнуть в человеческие макрофаги и T-лимфоциты. Поскольку ВИЧ может также использовать другие корецепторы, такие как CXCR4, необходимо провести тест на тропизм ВИЧ, такой как трофильный анализ, чтобы определить, будет ли лекарство эффективным.
Литература
- Ran Reshef, Selina M. Luger, Elizabeth O. Hexner, Alison W. Loren, Noelle V. Frey, Sunita D. Nasta. "Blockade of lymphocyte chemotaxis in visceral graft-versus-host disease" (англ.) // The New England Journal of Medicine (NEJM). — 2012. — Июль (№ 367 (2)). — С. 135–45. — doi:10.1056/NEJMoa1201248.
- Joan Stephenson. Researchers buoyed by novel HIV drugs: will expand drug arsenal against resistant virus (англ.) // Journal of the American Medical Association (JAMA). — 2007. — 1 апреля (№ 297 (14)). — С. 1535–6. — doi:10.1001/jama.297.14.1535.
- Jay A. Levy. "HIV pathogenesis: 25 years of progress and persistent challenges" (англ.) // AIDS. — 2009. — 1 января (№ 23 (2)). — С. 147–60. — doi:10.1097/QAD.0b013e3283217f9f.
- Priscilla Biswas, Giuseppe Tambussi, Adriano Lazzarin. "Access denied? The status of co-receptor inhibition to counter HIV entry" (англ.) // Expert Opinion on Pharmacotherapy. — 2007. — 1 мая (№ 8 (7)). — С. 923-933. — doi:10.1517/14656566.8.7.923.