Мы используем файлы cookie.
Продолжая использовать сайт, вы даете свое согласие на работу с этими файлами.
Ауротиоглюкоза

Ауротиоглюкоза

Подписчиков: 0, рейтинг: 0
Ауротиоглюкоза
Изображение химической структуры
Изображение молекулярной модели
Общие
Систематическое
наименование
золота ​(I)​ ​(2S,3S,4R,5S)​-​3,4,5-​тригидрокси-​6-​​(гидроксиметил)​-​оксан-​2-​тиолат
Традиционные названия ауротиоглюкоза
Хим. формула C6H11AuO5S
Рац. формула C6H11AuO5S
Физические свойства
Молярная масса 392.181 г/моль
Классификация
Рег. номер CAS 12192-57-3
PubChem
Рег. номер EINECS 235-365-7
SMILES
InChI
ChEBI 2930
ChemSpider
Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное.
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Ауротиоглюкоза — соль одновалентного золота и тиоглюкозы, желтые кристаллы со слабым меркаптаноподобным запахом, растворимые в воде (растворы разлагаются), слаборастворимые в пропиленгликоле, нерастворимы в хлороформе и ацетоне.

Синтез и свойства

Ауротиоглюкоза синтезируется обменной реакцией бромида золота и тиоглюкозы, синтез проводят добавлением водного раствора бромида золота к водному раствору тиоглюкозы, насыщенному диоксидом серы c дальнейшим нагревом; ауротиоглюкозу высаждают из реакционной смеси этанолом .

Связь сера-золото в ауротиоглюкозе носит неионный характер, предполагается, что ауротиоглюкоза в водных растворах существует в виде полимера, в котором тиоглюкозные звенья сшиты двухкоординированными серой атомами золота:

Authioglucose.png

Водные растворы ауротиоглюкозы нестабильны, в физиологических условиях она разлагается, при этом наблюдается диспропорционирование с образованием металлического золота и окислением меркаптогруппы тиоглюкозы до соответствующей сульфиновой кислоты.

Применение

В медицине

Ауротиоглюкоза, наряду с другими препаратами золота (ауранофином и ауротиомалатом натрия), применяется в терапии ревматоидного артрита в качестве препарата второй линии.

Ауротиоглюкоза вводится внутримышечно, ввиду нестабильности её водных растворов — в виде масляной суспензии. Суммарная доза препарата на курс для детей старше 12 лет и взрослых — 0,8—1 г, препарат вводят 1 раз в неделю. Пиковые концентрации в плазме крови достигаются в течение 2—6 часов после инъекции, большая часть препарата (95 %) связывается белками плазмы. После введения первой дозы в 50 мг период полувыведения колеблется от 3 до 27 дней, увеличиваясь в течение курса лечения (14—40 дней после третьей дозы). Терапевтический эффект не коррелирует с уровнем препарата в плазме, а зависит от кумулятивной дозы.

При терапии возоможны побочные реакции со стороны слизистых оболочек (зуд, стоматиты) и различные формы дерматитов. В некотрорых случаях возможна протеинурия, в редких случаях — лейкопения, тромбоцитопения и апластическая анемия.

В терапии ревматоидных артритов также используется структурный аналог ауротиоглюкозы — ауранофин, который представляет собой комплекс тетраацетилауротиоглюкозы с триэтилфосфином и, в отличие от ауротиоглюкозы, применяется перорально:

Auranofin-2D-skeletal.png

В настоящее время значение золотосодержащих в терапии артритов снизилось из-за присущих им побочных эффектов и распространения терапии метотрексатом.

В экспериментальной биологии

Ауротиоглюкоза вызывает у мышей гиперфагию и применялась в экспериментальной биологии как препарат для получения экспериментальной модели гипоталамического ожирения.

Эффект был обнаружен в 1949 году при проверке токсичности ауротиоглюкозы как возможного препарата для терапии артритов: оказалось, что у некоторой части мышей, выживших после введения им полулетальной дозы (LD50) ауротиоглюкозы развивается чрезвычайно сильное ожирение. Пищевое поведение таких мышей — характеризовавшееся гиперфагией, то есть отсутствием торможения при физиологическом насыщении — было подобным поведению крыс с поврежденной вентромедиальной областью гипоталамуса.

В дальнейшем было обнаружено, что ауротиоглюкоза вызывает повреждение гипоталамуса, включая вентромедиальные гипоталамические ядра, ответственные за восприятие сигналов насыщения — то есть возникающее ожирение является химически индуцированным гипоталамическим ожирением. Радиографические исследования с использованием 198Au и 35S в качестве изотопных меток подтвердили повышенные концентрации золота в пораженных участках мозга, при этом распределения концентрации 198Au и 35S; предполагается, что избирательность действия ауротиоглюкозы связана с присутствием в поражаемых клетках ферментов, высвобождающих из неё цитотоксичные ионы золота.

Литература

  • O’Neil, M.J. (ed.). The Merck Index — An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals. 13th Edition, Whitehouse Station, NJ: Merck and Co., Inc., 2001., p. 153

Новое сообщение