| Цизаприд | |
|---|---|
 | |
 | |
| Химическое соединение | |
| ИЮПАК | (±)-cis-4-amino-5-chloro-N-(1-[3-(4-fluorophenoxy)propyl]-3-methoxypiperidin-4-yl)-2-methoxybenzamide |
| Брутто-формула | C23H29ClFN3O4 |
| CAS | 81098-60-4 |
| PubChem | 2769 |
| DrugBank | DB00604 |
| Состав | |
| Классификация | |
| АТХ | A03FA02 |
| Фармакокинетика | |
| Биодоступн. | 30-40% |
| Связывание с белками плазмы | 97.5% |
| Метаболизм | печень CYP3A4, кишечник |
| Период полувывед. | 10 часов |
| Экскреция | почка, желчный проток |
| Способы введения | |
| Перорально (таблетки) | |
 Медиафайлы на Викискладе | |
Цизаприд — это гастропрокинетический агент, препарат, повышающий моторику в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Он действует непосредственно как агонист рецептора 5-HT4 серотонина и косвенно как парасимпатомиметик. Стимуляция рецепторов серотонина увеличивает выброс ацетилхолина в энтеральной нервной системе.
Препарат продавался под торговыми марками Prepulsid (Janssen-Ortho) и Propulsid (в США). Он был открыт фармацевтической компанией Janssen Pharmaceutica в 1980 году. Во многих странах он был либо снят с рынка, либо его показания были ограничены из-за случаев серьезных сердечных побочных эффектов: цизаприд вызывает смертельно опасную сердечную аритмию.
Коммерческие препараты этого препарата представляют собой рацемическую смесь обоих энантиомеров соединения. Сам (+) энантиомер обладает основными фармакологическими эффектами и не вызывает многих вредных побочных эффектов смеси.
Медицинское использование
Цизаприд использовался для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ). Нет никаких доказательств того, что он эффективен у детей. Он также увеличивает опорожнение желудка у людей с диабетическим гастропарезом. Данные касательно его использования при запоре неясны.
Во многих странах цизаприд был либо отменен, либо его показания были ограничены из-за сообщений о побочном эффекте синдрома длинного интервала QT, который может вызывать аритмии. Ещё до удаления цизаприда с рынка США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) в 1998 году предупредило о противопоказаниях к применению цизаприда, дополнив маркировку на его упаковке чёрным квадратом; тогда же производители разослали практикующим врачам письма с предупреждениями об опасности препарата. Однако все эти предупреждения в действительности не возымели никакого эффекта. Компания Johnson & Johnson ежегодно зарабатывала благодаря продажам цизаприда более миллиарда долларов, но в 2000 году, когда FDA призвало к общественным слушаниям, представитель компании признал, что эффективность препарата даже не доказана.
В январе 2000 года FDA направило врачам письмо с предупреждением, и 14 июля 2000 года цизаприд был добровольно удален с рынка США. Его использование в Европе также было ограничено. В 2011 году он был запрещен в Индии и на Филиппинах.
Использование в ветеринарии
Цизаприд по-прежнему доступен в США и Канаде для использования у животных и обычно назначается ветеринарами для лечения мегаколона у кошек. Цизаприд также обычно используется для лечения застоя желудочно-кишечного тракта у кроликов, иногда в сочетании с метоклопрамидом (Реглан).
Фармакокинетика
Биодоступность цизаприда при приеме внутрь составляет примерно 33%. Он инактивируется главным образом печеночным метаболизмом CYP3A4 с периодом полувыведения 10 часов. Дозу препарата следует уменьшить при заболеваниях печени.
Фармакология и механизм действия
Как прокинетический агент, увеличивающий перистальтику желудочно-кишечного тракта, цизаприд действует как селективный агонист серотонина в подтипе рецептора 5-HT4. Цизаприд также облегчает симптомы запора, косвенно стимулируя высвобождение ацетилхолина, который действует на мускариновые рецепторы.