Фонтурацетам

Фонтурацетам
Fonturacetamum
Химическое соединение
ИЮПАК	(RS)-2-(2-оксо-4-фенилпирролидин-1-ил)-ацетамид
Брутто-формула	C12H14N2O2
Молярная масса	218,25176 г/моль
CAS	77472-70-9
PubChem	132441
Состав
Классификация
Фармакол. группа	ноотропные препараты
АТХ	N06BX
Фармакокинетика
Биодоступн.	близко к 100 %
Метаболизм	не метаболизируется
Период полувывед.	3−5 ч.
Экскреция	40% — почки, 60 % — печень
Лекарственные формы
таблетки по 50 и 100 мг
Способы введения
перорально
Другие названия
«Фенотропил», «Нанотропил ново», «Актитропил»
Медиафайлы на Викискладе

Фонтурацетам (4-фенилпирацетам, «Фенотропил», «Нанотропил ново») — лекарственное средство, относящееся к группе ноотропных препаратов. Как заявляется в инструкции, оказывает ноотропное, стимулирующее, анксиолитическое, антиастеническое, противосудорожное и нейромодуляторное действие. В резолюции заседания Президиума Формулярного комитета РАМН РФ 16.03.2007 года фенотропил (фонтурацетам) был признан «устаревшим препаратом с недоказанной эффективностью». Ранее фонтурацетам был известен как препарат «Карфедон», эффективный для повышения физической работоспособности, устойчивости к холоду и применявшийся для лечения амнезии.

Фонтурацетам способен оказывать выраженный стимулирующий эффект в отношении двигательных реакций и повышении физической работоспособности, поэтому ранее использовался спортсменами в качестве допинга, в связи с чем включён Всемирным антидопинговым агентством в список запрещённых средств в период спортивных состязаний.

По состоянию на 2020 год входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов РФ (под названием «N-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидон»).

История

Фонтурацетам разработали в Институте медико-биологических проблем в качестве психостимулятора нового поколения, способного повышать психическую и физическую работоспособность космонавтов на различных этапах космических полетов различной продолжительности без ущерба влияния на точность операторской деятельности при повышении скорости, а также на принятие правильных решений в экстремальных условиях.

На стадии лабораторной разработки препарата и в доклинических исследованиях использовалось название «карфедон» (англ. Carphedon), которое состояло из элементов химического названия (N-метиленкарбокасмидо-4-фенил-2-пирролидон), которое было отвергнуто на стадии клинических исследований из-за созвучности в произношении с сердечно-сосудистыми препаратами (кордиамин, кордарон, коринфар и т. п.) согласно решению номенклатурной комиссии лекарственных средств Министерства здравоохранения Российской Федерации.

В 2010 году Всемирной организацией здравоохранения препарату присвоила его текущее международное непатентованное наименование «фонтурацетам».

В августе 2003 года препарат был зарегистрирован в российском государственном реестре лекарственных средств под торговой маркой «Фенотропил» (производитель — Щелковский витаминный завод), затем данная регистрация была аннулирована, и с 2008 года по апрель 2017 года «Фенотропил» был зарегистрирован за производителем ОАО «Валента фармацевтика». В 2017 году «Валента Фарм» объявила, что прекращает производить препарат Фенотропил, т.к. лицензионные договоры на соответствующие товарные знаки и патенты были отозваны «по инициативе правообладателей».

В мае 2020 года в аптеках появился ноотропный препарат Нанотропил ново с тем же действующим веществом, что и Фенотропил, фонтурацетамом. Производство Фенотропила остановилось на «Валента Фарм» в 2017 году из-за разногласий с правообладателем препарата. Регистрационное удостоверение на Нанотропил ново зарегистрировано компанией «Валента-интеллект», производство организовано в «Обнинской химико-фармацевтической компании» (ОХФК, входит в «Мир-Фарм»).

Свойства

Пирацетам	Фонтурацетам (4-фенилпирацетам)

Фонтурацетам принадлежит к семейству производных пирацетама (2-пирролидонов) и является фенилзамещённым пирацетамом. Добавление фенильной группы, предположительно обусловливает изменение фармакокинетических свойств пирацетама (например, может улучшать проникновение препарата через гематоэнцефалический барьер).

Молекула фонтурацетама содержит один хиральный центр у четвёртого атома углерода пирролидонового цикла, в фармацевтической практике используется рацемическая смесь R- и S-энантиомеров.

По данным исследования, проводившегося на животных, оба энантиомера имеют сопоставимый по степени выраженности эффект в качестве антидепрессанта и стимулятора двигательных реакций, однако ноотропное (улучшающее память) действие проявляет только R-изомер фонтурацетама.

Фармакология

Механизм фармакологического действия фонтурацетама достоверно не известен. Имеются данные о том, что он обладает прямым сродством к никотиновым холинорецепторам, а также может увеличивать концентрацию глутаматных NMDA-рецепторов (хотя и непосредственно с ними не связывается). Установлено, что фонтурацетам инертен в отношении всех типов дофаминовых рецепторов, серотонинового рецептора 5-HT₂-типа и ГАМК-рецепторов (как ГАМК_А, так и ГАМК_В).

После приёма внутрь быстро всасывается из ЖКТ, распределяется в различные органы и ткани, легко проникает через гематоэнцефалический барьер. Абсолютная биодоступность препарата при приеме внутрь составляет 100 %. Максимальное содержание в крови достигается через 1 час.

Фонтурацетам не метаболизируется в организме и выводится в неизменённом виде. Около 40 % выводится с мочой, 60 % — с жёлчью и потом. Период полувыведения составляет 3−5 часов.

Токсичность препарата относительно низкая.

Применение

Производителем декларируется широкий спектр показаний для применения фонтурацетама, однако каких-либо достоверных результатов клинических испытаний, которые бы подтверждали эффективность препарата, в научных изданиях практически не публиковалось.

Согласно данным, полученным в результате одного из исследований, фонтурацетам может оказывать положительное влияние на степень восстановления пациентов после перенесённого инсульта. В ходе исследования 200 пациентов в течение одного года после инсульта получили три курса препарата в дозе 400 мг/сут (средняя продолжительность одного курса — 30 дней). По итогам лечения степень восстановления нарушенных неврологических функций и бытовой адаптации у наблюдавшихся пациентов была выше, чем в контрольной группе.

По некоторым недостаточно подтверждённым данным, фонтурацетам благоприятно влияет на α- и β-ритмы головного мозга, а также положительно сказывается на состоянии людей с астеническим синдромом.

Побочные действия

Со стороны ЦНС: бессонница (при приёме препарата после 15 часов). У некоторых больных в первые 3 дня приёма — психомоторное возбуждение, гиперемия кожных покровов, ощущение тепла, повышение АД.

Препарат фонтурацетам следует принимать с предельной осторожностью пожилым людям, лицам с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, так как фонтурацетам, являясь стимулятором, может привести к серьёзным осложнениям у этих категорий лиц.

Ссылки