Трансмисси́вная венери́ческая о́пухоль соба́к (англ. canine transmissible venereal tumor, CTVT; Canine transmissible venereal sarcoma, CTVS) — трансмиссивная гистиоцитная опухоль наружных половых органов собак и других псовых. Опухолевые клетки передаются между животными половым путём. Данная болезнь относится к категории трансмиссивных злокачественных опухолей, примером которых является лицевая опухоль тасманского дьявола.
Инфекционным агентом являются сами опухолевые клетки, генетически отличные от заражённого животного. Геном этих клеток изначально был близок к геному псовых (вероятно, он эволюционировал от генома собаки, волка либо койота), однако впоследствии они стали одноклеточными патогенами, размножающимися бесполым путём и передающимися при половом контакте. Анализ последовательностей геномов этих клеток даёт основания предполагать, что они отделились от псовых более 6 тысяч лет назад, и, возможно, значительно ранее. При этом последний общий предок современных опухолей, вероятно, существовал от 200 до 2500 лет назад.
Впервые болезнь описана в 1876 году российским ветеринаром М. А. Новинским (1841—1914). Он продемонстрировал передачу болезни при переносе опухолевых клеток от больной собаки к здоровой.
Биология
Трансмиссивная венерическая опухоль собаки представляет собой гистиоцитную опухоль, которая может передаваться от особи к особи при половом контакте. Представление об этой опухоли как о передающемся аллотрансплантанте основано на трёх важных наблюдениях. Во-первых, экспериментально передать опухоль от одной особи к другой можно только посредством пересадки живых опухолевых клеток, а не мёртвых клеток или клеточных фильтратов. Во-вторых, кариотип опухолевых клеток анеуплоиден, однако содержит характерные маркерные хромосомы, имеющиеся у опухолевых клеток, собранных из различных географических областей. В-третьих, во всех исследованных к настоящему моменту клетках CTVT имелась вставка мобильного элемента LINE-1 рядом с геном c-myc, которая может служить диагностическим маркером принадлежности опухолевых клеток к CTVT.
Клетки CTVT имеют меньше хромосом, чем нормальные клетки собаки: 57—64 вместо 78, при этом хромосомы значительно отличаются по структуре. Все хромосомы собаки, за исключением X- и Y-хромосом, являются акроцентрическими (то есть их центромера располагается очень близко к концу), к то время как многие хромосомы CTVT являются метацентрическими и субметацентрическими (их центромеры располагаются ближе к средней части). Нет никаких свидетельств, говорящих в пользу того, что CTVT вызывается вирусами или агентами, похожими на вирусы. Инфекционным агентом CTVT является сама опухолевая клетка, и опухоли имеют клональное происхождение. Близость геномов клеток всех опухолей CTVT говорит о том, что эти опухоли не являются результатом отдельных раковых преобразований, происходящих у различных особей. Вместо этого злокачественные опухолевые клетки передаются от одной особи к другой.
Трансмиссивная венерическая опухоль часто встречается у взрослых собак, живущих в тропическом или субтропическом климате. Болезнь передаётся от собаки к собаке при половом акте, но также может передаваться другим видам псовых, например, лисам и койотам. Обычный цикл развития CTVT включает следующие этапы: начальный рост опухоли в течение 4—6 месяцев (фаза P), стабильная фаза, фаза регрессии (фаза R). Таким образом, CTVT редко приводит к летальному исходу. Опухоли метастазируют редко, примерно в 5 % случаев, за исключением щенков и иммунодефицитных собак. Метастазы чаще возникают в ближайших лимфатических узлах, однако они также могут появляться на коже, в мозге, печени, селезёнке, семенниках и мышцах.
Успех этой клеточной линии, считающейся одной из самых длительно существующих и распространяющихся в природе линий клеток, может быть связан с особенностями размножения организма-хозяина. У собак один самец в течение жизни даёт начало нескольким десяткам помётов от разных самок, благодаря чему опухоль может быть передана гораздо большему числу самок, чем если бы вид-хозяин был моногамным.
Иммунология
У собак может развиваться эффективный специфичный иммунный ответ против CTVT, приводящий к регрессии опухоли. Переход CTVT из фазы роста к фазе регрессии характеризуется инфильтрацией T-киллеров и других иммунных клеток в опухоль, подобно тому, как это происходит при реакции отторжения аллотрансплантанта. Даже в фазе активного роста CTVT происходит некоторая инфильтрация в опухоль Т-клеток (CD3-положительных), В-клеток (CD79b+-положительных), макрофагов (L1-положительных), а также В-клеток, способных к образованию антител IgG. При регрессии опухоли количество иммунных клеток (в частности, CD8+-T-клеток) в ней возрастает, достигая максимума в начале фазы регрессии. Натуральные киллеры (NK) и Т-киллеры, полученные от собак, иммунизированных клетками CTVT, в условиях in vitro убивают клетки CTVT, находящиеся в стационарной фазе и фазе регрессии, поэтому эти клетки тоже принимают участие в регрессии опухоли. Показано, что на стадии роста клетки CTVT не несут молекул главного комплекса гистосовместимости (МНС) и выделяют трансформирующий фактор роста-β (TGF-β), который подавляет Т-клетки и NK, а также предотвращает экспрессию МНС, препятствуя развитию иммунного ответа. Клетки CTVT покрываются антителами IgG, возможно, это обусловливает способность В-клеток и NK распознавать клетки CTVT, не экспрессирующие МНС. На стадии регрессии лимфоциты в опухоли выделяют интерлейкин 6 (IL-6), противодействующий TGF-β. Возрастает концентрация интерферона-γ (его выделяют NK), что приводит к запуску экспрессии МНС в клетках CTVT, и Т-клетки и NK начинают оказывать своё цитотоксическое действие на опухолевые клетки.
Симптомы
У самцов опухоль поражает пенис и крайнюю плоть, у самок — вульву. В более редких случаях поражаются пасть и нос. По внешнему виду опухоль часть напоминает цветную капусту. Симптомами CTVT могут быть выделения из крайней плоти и, в некоторых случаях, задержка мочи, вызванная тем, что мочеиспускательный канал оказывается заблокированным. Признаками наличия опухоли в носу являются носовые свищи, носовые кровотечения и другие выделения из носа, распухание морды и увеличение подчелюстных лимфатических узлов.
Лечение
Хирургическое лечение может быть затруднено из-за расположения опухолей; нередко после только хирургического лечения возникают рецидивы. Против CTVT очень эффективна химиотерапия, она обеспечивает полную ремиссию. Наиболее часто используемыми против CTVT химиотерапевтическими агентами являются винкристин, винбластин и доксорубицин. Если химиотерапия неэффективна, то может потребоваться радиотерапия.
Литература
- Ganguly B., Das U., Das A. K. Canine transmissible venereal tumour: a review. (англ.) // Veterinary and comparative oncology. — 2013. — doi:10.1111/vco.12060. — PMID 23981098.
- Decker B., Davis B. W., Rimbault M., Long A. H., Karlins E., Jagannathan V., Reiman R., Parker H. G., Drögemüller C., Corneveaux J. J., Chapman E. S., Trent J. M., Leeb T., Huentelman M. J., Wayne R. K., Karyadi D. M., Ostrander E. A. Comparison against 186 canid whole-genome sequences reveals survival strategies of an ancient clonally transmissible canine tumor. (англ.) // Genome research. — 2015. — Vol. 25, no. 11. — P. 1646—1655. — doi:10.1101/gr.190314.115. — PMID 26232412.
- Siddle H. V., Kaufman J. Immunology of naturally transmissible tumours. (англ.) // Immunology. — 2015. — Vol. 144, no. 1. — P. 11—20. — doi:10.1111/imm.12377. — PMID 25187312.