Тизотумаб-ведотин

Тизотумаб-ведотин (лат. tisotumab vedotin) — конъюгат антитело-препарат для лечения рака шейки матки.

В 2021 году препарат одобрен в ускоренном порядке для применения в США.

Описание

Тизотумаб-ведотин разработан Genmab A/S и Seagen Inc. Препарат прошёл первые два этапа клинических испытаний к 2019 году

После анализа результатов клинического исследования II фазы innova TV 204 американский фармацевтический регулятор FDA одобрил использование тизотумаб-ведотина (выпускаемого под торговой маркой TIVDAK) в ускоренном порядке для лечения пациенток с метастатическим раком шейки матки, не реагирующим на стандартную химиотерапию. Это позволяет использовать лекарство для лечения безнадёжных до сих пор больных. После проведения полноценных клинических испытаний FDA примет окончательное решение о регистрации (допуске) препарата.

Ведутся исследования эффективности препарата для лечения разных онкологических заболеваний.

Молекула тизотумаб-ведотина представляет собой конъюгат — соединение моноклонального антитела к белку «тканевой фактор» (англ. TF) и цитотоксического вещества монометилауристатин Е. составные части молекулы соединены таким образом, что токсин безопасен для клеток (не работоспособен) до момента разрушения линкера между ним и антителом.

Способ применения препарата — внутривенное вливание.

Производитель установил розничную цену препарата в 5885 долларов США за флакон с разовой дозой 40 мг, что означает ориентировочную стоимость месячного курса лечения 34 тысячи долларов.

Фармакологические свойства

Механизм действия

Молекула тизотумаб-ведотина своей антительной частью проникает в клетку-мишень: антитело к белку «тканевой фактор» связывается с расположенным на поверхности клеток тканевым фактором и перемещается в эндосому. В эндосоме линкер разрушается, в результате монометилауристатин Е высвобождается из связанного состояния и начинает действовать — ингибирует полимеризацию тубулина в веретене деления. В результате блокируется переход клетки из фазы G2 в фазу M клеточного цикла, а остановка клеточного цикла на этом этапе вызывает апоптоз клетки. Поскольку рецепторы с тканевым фактором присутствует в большом количестве на поверхности мембраны большинства опухолевых клеток, но не здоровых, опухолевые клетки погибают под действием препарата.

Эффективность и безопасность

Предварительно, по результатам клинического исследования II фазы, в котором изучалась эффективность и безопасность тизотумаб-ведотина у пациенток с метастатическим раком шейки матки, тизотумаб-ведотин имеет клинически значимую эффективность и приемлемый и управляемый профиль токсичности. Окончательные выводы о безопасности и эффективности препарата будут доступны после проведения всех клинических испытаний.

Препарат имеет побочные эффекты, самые серьёзные их которых достаточно легко минимизируются.

Побочные действия

При приёме тизотумаб-ведотина встречались носовые кровотечения, беспричинная слабость, тошнота и проблемы со зрением. Также наблюдается типичное побочное действие противоопухолевых препаратов — алопеция.

Показания

Тизотумаб-ведотин показан при рецидивирующем или метастатическом раке шейки матки с прогрессированием заболевания на фоне химиотерапии.

Литература

• Approval Package for Application Number 761208Orig1s000 : [англ.] : [арх. 14 октября 2021]. — Center for Drug Evaluation and Research, 2021. — 20 September. — 12 p.
• Coleman, R. Efficacy and safety of tisotumab vedotin in previously treated recurrent or metastatic cervical cancer (innovaTV 204/GOG-3023/ENGOT-cx6) : a multicentre, open-label, single-arm, phase 2 study. : [англ.] / R. Coleman, D. Lorusso, C. Gennigens … [et al.] // Lancet oncology. — 2021. — Vol. 22, no. 5. — P. 609–619. — doi:10.1016/ S1470-2045(21)00056-5. — PMID 33845034.
• Новые возможности терапии в поздних линиях рака шейки матки : [арх. 14 октября 2021] // RosOncoWeb. — Российское общество клинической онкологии, 2021. — 7 июня.