| Пипофезин | |
|---|---|
| Pipofezinum | |
 | |
| Химическое соединение | |
| ИЮПАК | 2-(4-Метил-1-пиперазинил)-10-метил-3,4-диазафеноксазина дигидрохлорид |
| Брутто-формула | C16H19N5O |
| Молярная масса | 297,36 г/моль |
| CAS | 24886-52-0 |
| PubChem | 159977 |
| Состав | |
| Классификация | |
| Фармакол. группа | антидепрессанты |
| МКБ-10 | F32.0, F32.1 |
| Фармакокинетика | |
| Метаболизм | печень |
| Период полувывед. | 16 часов |
| Экскреция | почки |
| Лекарственные формы | |
| таблетки по 25 мг | |
| Способы введения | |
| перорально | |
| Другие названия | |
| «Азафен» | |
Пипофези́н — антидепрессант трициклической структуры.
Наименование присвоено разработчиком — ВНИХФИ как производное от слова «диазафеноксазин». Позднее ВОЗ зарегистрировала действующее вещество азафена под МНН пипофезин.
История
Азафен разработан в СССР во Всесоюзном научно-исследовательском химико-фармацевтическом институте имени Серго Орджоникидзе (ныне ОАО «ЦХЛС-ВНИХФИ»). Азафен разрешён к медицинскому применению приказом Минздрава СССР от 01.06.1970 № 356. Приказом Минздрава России от 23.01.1998 № 17 включён в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств. В новой редакции Перечня, утверждённого распоряжением Правительства России от 29.03.2007 № 376-р, азафен присутствует под международным непатентованным наименованием пипофезин. В 2007 году получено регистрационное удостоверение Росздравнадзора на новую лекарственную форму пролонгированного действия — таблетки с модифицированным высвобождением «Азафен МВ».
Физические и химические свойства
Кристаллический порошок желтовато-зеленоватого цвета. Легко растворим в воде, практически нерастворим в спирте, pH 1,25 % раствора 2,5—3,0.
Фармакологическое действие
Оказывает антидепрессивное (тимолептическое) и седативное действие. Механизм действия связан с неизбирательным ингибированием обратного нейронального захвата серотонина и норадреналина, что приводит к увеличению их концентраций и купированию симптомов депрессии. По фармакологическим свойствам близок к имипрамину, ослабляет депримирующие эффекты резерпина, усиливает действие фенамина и 5-окситриптофана, но в отличие от имипрамина (и амитриптилина) не обладает холинолитической активностью. Ингибирующего влияния на МАО не оказывает. Не оказывает кардиотоксического действия.
Фармакокинетика
Быстро и полно всасывается в ЖКТ. Биодоступность — около 80 %, Tmax — 2 часа, Cmax — 3—4 часа (111 нг/мл). Связь с белками плазмы — 90 %. Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. T1/2 — 16 часов. Выводится из организма в основном почками.
Показания к применению
Пипофезин нашёл широкое применение при лечении различных депрессий. Его назначают при астено- и тревожно-депрессивных состояниях, депрессивной фазе биполярного аффективного расстройства, инволюционной депрессии, депрессиях органического генеза, соматогенно обусловленных депрессиях, реактивных депрессиях, депрессивных состояниях, развивающихся при длительном лечении нейролептиками, а также при астенодепрессивных состояниях невротического характера. Может применяться в качестве «долечивающего» средства после лечения другими, более мощными препаратами.
Препарат особенно эффективен при депрессиях лёгкой и средней тяжести; при глубоких депрессиях может применяться в сочетании с другими трициклическими антидепрессантами. Пипофезин при необходимости можно назначать в сочетании с нейролептиками.
В связи с хорошей переносимостью, достаточно сильной антидепрессивной активностью и седативным действием пипофезин широко применяется при болезнях, сопровождающихся депрессивными и невротическими состояниями. Имеются данные об эффективности пипофезина для лечения депрессивных состояний у больных с ишемической болезнью сердца.
С успехом используют пипофезин для лечения неглубоких алкогольных депрессий, протекающих как с тревогой, так и с заторможенностью.
Противопоказания
Гиперчувствительность, печёночная и/или почечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца, состояние после инсульта, инфекционные заболевания, сахарный диабет, первый триместр беременности и период лактации, одновременный приём ингибиторов МАО. Нет сведений о применении пипофезина у детей.
Способ применения и дозировки
Таблетки азафена назначают внутрь (после еды) в дозе 0,025—0,05 г (25—50 мг) в 2 приёма (утром после завтрака и днём после обеда). Затем дозу постепенно увеличивают на 25—50 мг в сутки (в 3—4 приёма). Обычно терапевтическая доза составляет 0,15—0,2 г (150—200 мг) в сутки. При необходимости увеличивают суточную дозу до 0,4 г (400 мг). Курс лечения продолжается до 1 года, но не менее 1—1,5 месяца. По достижении терапевтического эффекта дозы постепенно понижают и переходят на поддерживающую терапию (25—75 мг в сутки).
После установления оптимальной суточной дозы с использованием таблеток «азафен» по 25 мг, назначают таблетки с модифицированным высвобождением «Азафен MB» по 150 мг 1 раз (утром) или 2 раза (утром и вечером) с учётом эффективности и переносимости.
Пипофезин обычно хорошо переносится. В отличие от имипрамина не вызывает у больных шизофренией обострения психотической симптоматики (бред, галлюцинации), не усиливает тревогу и страх. Препарат не вызывает нарушений сна, и больные могут принимать его в вечернее время; как правило, приём пипофезина улучшает сон. Препарат не обладает кардиотоксическими свойствами. Отсутствие выраженных побочных явлений позволяет назначать препарат больным с соматическими заболеваниями и лицам пожилого возраста.
В связи с хорошей переносимостью пипофезин более удобен, чем более мощные трициклические антидепрессанты — имипрамин, кломипрамин и амитриптилин, для использования в амбулаторной практике. По причине почти полного отсутствия холинолитического действия азафен можно назначать больным глаукомой и при других заболеваниях, при которых противопоказано применение препаратов, обладающих холинолитической активностью, в том числе имипрамина и амитриптилина.
Побочные действия
При приёме пипофезина возможны (редко) головокружение, тошнота, рвота, аллергические реакции. После уменьшения дозы эти явления быстро проходят. Редко — преимущественно в начале терапии или при высоких дозах — присутствуют такие чаще всего слабо выраженные побочные эффекты, как слабость, усталость, сонливость, нарушение концентрации внимания, тахикардия, головная боль, сухость во рту, тремор, головокружение, снижение полового влечения. Обладает седативным действием; характерные для других трициклических антидепрессантов холинолитические и кардиотоксические побочные эффекты отсутствуют. В редких случаях возможно увеличение массы тела.
Взаимодействие с другими препаратами
Усиливает эффекты антикоагулянтов, этанола, антигистаминных препаратов, барбитуратов и других лекарственных средств, угнетающих ЦНС. Снижает эффективность противоэпилептических препаратов. Азафен, как и другие трициклические антидепрессанты, не следует назначать совместно с необратимыми ингибиторами МАО и с резерпином. После применения необратимых ингибиторов МАО пипофезин можно назначать через 1—2 недели.
Хранение
Хранение: список Б. В сухом, защищённом от света месте.
Производитель
С 1970 года азафен производился на объединении Мосхимфармпрепараты им. Н. А. Семашко. В середине 90-х из-за отсутствия сырья препарат не нарабатывался. С 2005 года по исключительной лицензии ОАО «ЦХЛС-ВНИХФИ» азафен вновь производится ЗАО «Макиз-Фарма» на предприятии в г. Москва, с 2007 года входит в холдинг «ШТАДА СНГ» (STADA CIS).
Ссылки
- Описание препарата на сайте производителя