Перфорины

Перфорины — цитотоксические белки, содержащиеся в гранулах Т-лимфоцитов и NK-лимфоцитов (естественных киллеров).

Перфорин 1 — белок, который в человеческом организме закодирован геном PRF1.

Функция

Молекулы перфорина, выделяемые лимфоцитами, проникают в цитоплазматическую мембрану клетки-мишени, соединяясь друг с другом и образуя пору диаметром приблизительно от 5 до 20 нм, через которые затем проходят гранзим и гранулизин, содержащиеся в Т-киллерах. Литическая область молекулы перфорина, которая проникает в мембрану, называется мембраноатакующим комплексом перфорина (MACPF). Эта область имеет существенную гомологию с холестеринзависимыми цитолизинами грамположительных бактерий. Когда гранзим и гранулизин проникают в клетку, они включают механизм самоликвидации — апоптоз.

Перфорин имеет структурные и функциональные сходства с компонентом комплемента C9. Также как и С9, этот белок создаёт трансмембранные канальцы и способен неизбирательно разрушать различные типы клеток-мишеней. Перфорин — один из главных цитотоксических белков в составе цитолитических гранул и один из эффекторов клеточного лизиса, осуществляемого при участии Т-лимфоцитов и естественных киллеров.

Клиническое значение

Нарушения в гене PRF1 вызывают редкое наследственное заболевание — первичный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (FHL2), редкую рецессивную аутосомную патологию у детей раннего возраста.

Взаимодействия

Выявлена способность перфорина взаимодействовать с калретикулином.

См. также

• Лизис
• Естественные киллеры

1. ^ a b Rosado CJ, Buckle AM, Law RH, Butcher RE, Kan WT, Bird CH, Ung K, Browne KA, Baran K, Bashtannyk-Puhalovich TA, Faux NG, Wong W, Porter CJ, Pike RN, Ellisdon AM, Pearce MC, Bottomley SP, Emsley J, Smith AI, Rossjohn J, Hartland EL, Voskoboinik I, Trapani JA, Bird PI, Dunstone MA, Whisstock JC (2007). "A common fold mediates vertebrate defense and bacterial attack". Science 317 (5844): 1548–51. doi:10.1126/science.1144706. PMID 17717151.
2. ^ Tschopp J, Masson D, Stanley KK (1986). "Structural/functional similarity between proteins involved in complement- and cytotoxic T-lymphocyte-mediated cytolysis". Nature 322 (6082): 831–4. doi:10.1038/322831a0. PMID 2427956.
3. ^ Andrin C, Pinkoski MJ, Burns K, et al. (July 1998). "Interaction between a Ca2+-binding protein calreticulin and perforin, a component of the cytotoxic T-cell granules". Biochemistry 37 (29): 10386–94. doi:10.1021/bi980595z. PMID 9671507.

Ссылки

• MeSH perforin