Обидоксим

Обидоксим
Obidoxime
Химическое соединение
ИЮПАК	1,1'-[oxybis(methylene)]bis{4-[(E)-(hydroxyimino)methyl]pyridinium}
Брутто-формула	C14H16N4O3+2
Молярная масса	288,3 г/моль
CAS	7683-36-5
PubChem	5485192
Состав
Классификация
АТХ	V03AB13
Фармакокинетика
Экскреция	Почки
Лекарственные формы
Хлорид обидоксима, C14H16N4O3+2·2Cl-

Обидоксим — представитель семейства оксимов, химических соединений, известных своей способностью преодолевать ингибирование фермента ацетилхолинэстеразы. Эта способность позволяет применять обидоксим как антидот при отравлении фосфорорганическими соединениями.

Механизм отравления фосфорорганическими соединениями

При отравлениях фосфорорганическими соединениями поражается фермент ацетилхолинэстераза. Роль этого фермента в функционировании нервной системы заключается в удалении ацетилхолина из синапса после стимуляции последующего нейрона при передаче нервного сигнала. В отсутствие ацетилхолинэстеразы возникает избыток ацетилхолина (холинергический криз), и стимуляции многократно возобновляются, приводя к сокращению мышц и параличу.

Именно фосфорорганические вещества известны как ингибиторы фермента ацетилхолинэстеразы. Атомы фосфора, входящего в состав таких веществ, образуют ковалентную связь с определённым участком молекулы фермента, блокируя при этом гидроксильную группу в остатке серина. Заблокированная молекула фермента не может нормально функционировать.

Применимость

Реактивация ацетилхолинэстеразы

Оксимы, такие как обидоксим, пралидоксим и другие, призваны восстанавливать функциональность поражённой ацетилхолинэстеразы. Оксимы имеют большее сродство к фосфору, чем фермент и способны отделять фосфорорганический остаток от блокированной молекулы фермента и высвободить группу OH в серине. Это приводит к восстановлению (реактивации) фермента, после чего фосфатно-оксимное соединение выводится из организма с мочой. Обидоксим более эффективен, чем пралидоксим и диацетилмоноксим.

Обычно лечение включает использование атропина, который может замедлить действие яда, давая больше времени для применения оксима. Имеет побочные эффекты, в том числе поражение печени, почек, тошноту, рвоту, но является очень эффективным противоядием от отравления фосфорорганическими веществами (такими как пестициды).

Эффективность в качестве антидота от химического оружия

Сотрудники российского Института токсикологии выпустили в 2004 году рекомендации, согласно которым обидоксим, будучи гораздо более действенным по сравнению с пралидоксимом реактиватором ацетилхолинэстеразы при отравлении фосфорорганическими пестицидами, считается неэффективным в отношении нервно-паралитических отравляющих веществ, предназначенных для применения в качестве химического оружия.

Согласно докладу Научно-консультативного совета ОЗХО, опубликованному в 2015 году, обидоксим считается пригодным для использования в качестве антидота против табуна, зарина и VX.

В обзорной статье, вышедшей в 2020 году, сотрудники Института фармакологии и токсикологии Бундесвера отметили, что обидоксим (как и пралидоксим) в разной степени реактивирует холинэстеразу в зависимости от ингибирующего органофосфата, не способен реактивировать «состарившуюся» холинэстеразу и обладает ненадёжным терапевтическим эффектом при отравлении человека фосфорорганичесими пестицидами. Обидоксим существенно превосходит пралидоксим по реактивирующей способности применительно к ряду нервно-паралитических ОВ и пестицидов, но неэффективен против зомана.

В частности, единственное клиническое описание случая отравления нервно-паралитическим веществом «Новичок» показало неэффективность обидоксима, введённого на третий день после появления симптомов отравления. Симптомы и клиническая картина казались аналогичны многочисленным случаям отравления фосфорорганическими пестицидами и свидетельствовали об отравлении ингибитором холинэстеразы. Поэтому была назначена терапия атропином и обидоксимом. Однако последующие анализы показали, что обидоксим не реактивирует холинэстеразу, поэтому его применение прекратили.

Литература

• Петров А. Н., Софронов Г. А., Нечипоренко С. П., Сомин И. Н. Антидоты фосфорорганических отравляющих веществ (рус.) // Рос. Хим. Ж. : журнал. — 2004. — № 2. — С. 110—116.
• Sanoscar, R. S., Bhandagar, S., Rege, N. N. Pharmacology and Pharmacotherapeutics (англ.). — 2015. — Vol. 1. — P. 289—290. — ISBN 978-8131243619.
• David Steindl, Wolfgang Boehmerle, Roland Körner, Damaris Praeger, Marcel Haug. Novichok nerve agent poisoning (англ.) // The Lancet : журнал. — 2020. — Vol. 0, iss. 0. — ISSN 1474-547X 0140-6736, 1474-547X. — doi:10.1016/S0140-6736(20)32644-1.