Липопротеин-ассоциированная фосфолипаза А2

Липопротеин-ассоциированная фосфолипаза А2
Прорисовка основана на PDB 3D59.
Доступные структуры
PDB	Поиск ортологов: PDBe, RCSB
Список идентификаторов PDB 3D59, 3D5E, 3F96, 3F97, 3F98, 3F9C
Идентификаторы
Символ	PLA2G7 ; LDL-PLA2; LP-PLA2; PAFAD; PAFAH
Внешние ID	OMIM: 601690 MGI: 1351327 HomoloGene: 3725 ChEMBL: 3514 GeneCards: Ген PLA2G7
номер EC	3.1.1.47
Генная онтология Функция • 1-alkyl-2-acetylglycerophosphocholine esterase activity • phospholipid binding • calcium-independent phospholipase A2 activity Компонент клетки • extracellular region • cytoplasm • low-density lipoprotein particle Биологический процесс • lipid catabolic process • low-density lipoprotein particle remodeling • lipid oxidation • plasma lipoprotein particle oxidation • cellular protein metabolic process • positive regulation of inflammatory response • positive regulation of monocyte chemotaxis Источники: Amigo / QuickGO
Профиль экспрессии РНК
Больше информации
Ортологи
Вид	Человек	Мышь
Entrez	7941	27226
Ensembl	ENSG00000146070	ENSMUSG00000023913
UniProt	Q13093	Q60963
RefSeq (мРНК)	NM_001168357	NM_013737
RefSeq (белок)	NP_001161829	NP_038765
Локус (UCSC)	Chr 6: 46.67 – 46.7 Mb	Chr 17: 43.57 – 43.61 Mb
Поиск в PubMed	Искать	Искать

Липопротеин-ассоциированная фосфолипаза А₂ (Лп-ФЛА₂), также известная как ацетилгидролаза фактора активации тромбоцитов, является ферментом Фосфолипазы А₂, которая у человека кодируется геном PLA2G7. Лп-ФЛА₂ - это белок с молекулярной массой 45кДа, состоящий из 441 аминокислоты.

Функции

В крови Лп-ФЛА₂ транспортируется в основном в составе липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Менее 20 % связано с липопротеинами высокой плотности (ЛПВП). Фермент вырабатывается при воспалительных реакциях в клетках и гидролизует окисленные фосфолипиды в ЛПНП. Лп-ФЛА₂ активирует ацетилгидролазы (КФ 3.1.1.47) фактора активации тромбоцитов (ФАТ), выделяется фермент, который катализирует деградацию ФАТ в неактивные продукты гидролиза ацетилгруппы в положении sn-2, производство биологически неактивных продуктов лизо-ФАТ и ацетата.

PLA2G7 играет решающую физиологическую роль в дифференцировке гладкомышечных клеток из стволовых клеток. Hегулирует этот процесс ядерный фактор Nrf3, который регулирует экспрессию гена PLA2G7 связываясь с промоторными областями гена PLA2G7. Являясь геном медиаторавоспалительного старения, PLA2G7 может быть ценной мишенью для коррекции иммунометаболической дисфункции. Так, в частности, при диете с ограничением калорийности снижается экспрессия PLA2G7, что, в свою очередь, приводит к снижению количества циркулирующих факторов воспаления TNF-α и IL-1β, а также понижению активности инфламасомы NLRP3.

Клиническое значение

Лп-ФЛА₂ участвует в развитии атеросклероза. В атеросклеротических бляшках человека есть 2 основных источника Лп-ФЛА₂: те, которые находятся в интиме и связаны с ЛПВП, и то, что синтезируется заново бляшкой в воспалительных клетках (макрофаги, Т-клетки, тучные клетки). Он используется в качестве маркера для сердечных заболеваний.

Метаанализ с участием в общей сложности 79 036 участников в 32 перспективных исследованиях показал, что содержание Лп-ФЛА₂ положительно коррелирует с повышенным риском развития ишемической болезни сердца и инсульта. В сочетании с высокодифференцированным C-реактивным белком (hsСРБ) уровень Лп-ФЛА₂ указывает на повышенный риск развития сердечно-сосудистых заболеваний (ишемической болезни сердца), ишемического инсульта.

Ссылки

1. Tjoelker LW, Уайлдером C, C Эберхардт, Stafforini DM, Dietsch G, B Шимпф, Хупер S, Ле Чонг H, Cousens LS, Циммерман Г. А. (апрель 1995 года). «Противовоспалительные свойства тромбоцитов, фактор активации acetylhydrolase» Nature 374 (6522). 549-53. DOI : 10.1038/374549a0 . PMID 7700381 .
2. Тью Д. Г., Southan C, Райс SQ, Лоуренс депутат, Li H, Бойд HF, Мура К Gloger И. С., Макфи CH (апрель 1996 года). «Очистка, свойства, последовательности и клонирование липопротеидов связанных, серин-зависимой фосфолипазы участвуют в окислительной модификации липопротеинов низкой плотности». Arterioscler. Thromb. Vasc. . Biol 16 (4): 591-9. DOI : 10.1161/01.ATV.16.4.591 . PMID 8624782 .
3. Б Залевский, Макфи C (май 2005). «Роль липопротеинов связанных фосфолипазы А2 при атеросклерозе: биологии, эпидемиологии, а также возможные терапевтические цели». Arterioscler. Thromb. Vasc. . Biol 25 (5): 923-31. DOI : 10.1161/01.ATV.0000160551.21962.a7 . PMID 15731492 .
4. «Entrez Джин: PLA2G7 фосфолипазы А2, группа VII (тромбоцитарный фактор активации acetylhydrolase, плазма)» .
5. Mohler ER, Ballantyne CM, Davidson MH, Hanefeld M, Ruilope Л. Джонсон JL, Залевский (апрель 2008). «Эффект darapladib на плазменных липопротеинов, связанных фосфолипазы А2 деятельность и сердечно-сосудистых биомаркеров у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца или риска ишемической болезни сердца эквивалентны: результаты многоцентровых, рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемое исследование». J. Am. Сб. . Cardiol 51 (17): 1632-41. DOI : 10.1016/j.jacc.2007.11.079 . PMID 18436114 .
6. Lp-PLA 2 Исследования сотрудничества (2010 год). «Липопротеинов, связанных фосфолипазы А2 и риск развития ишемической болезни, инсульта и смертности: совместный анализ 32 проспективных исследований». The Lancet 375 (9725). 1536—1544 DOI : 10.1016/S0140-6736 (10) 60319-4 . Положите резюме — BBC News.
7. http://www.medmir.com/content/view/737/65/; http://diakonlab.ru/files/Docs/SciArticles/hsCRPLp.pdf