Дексаметазон

Дексаметазон
Химическое соединение
ИЮПАК	(8S,9R,10S,11S,13S,14S,16R,17R)- 9-Фторо-11,17-дигидрокси-17- (2-гидроксиацетил)-10,13,16-триметил- 6,7,8,11,12,14,15,16-окагидроциклопента[a]фенантрен-3-он
Брутто-формула	C22H29FO5
Молярная масса	392,464 г/моль
CAS	50-02-2
PubChem	5743
DrugBank	01234
Состав
Классификация
АТХ	A01AC02, S02BA06, S01BA01, S01CB01, C05AA09, S03BA01, D07AB19, R01AD03, D07XB05, D10AA03, H02AB02
Фармакокинетика
Биодоступн.	80—90%
Связывание с белками плазмы	70%
Метаболизм	в печени
Период полувывед.	36—54 часов
Экскреция	почки
Лекарственные формы
Таблетки, капли, ампулы
Способы введения
перорально, внутривенно, внутримышечно, подкожно, инъекция в костный мозг
Другие названия
Decadron
Медиафайлы на Викискладе

Дексаметазо́н — медицинское и ветеринарное лекарственное средство, синтетический глюкокортикостероид, обладающий противовоспалительным и иммунодепрессивным действием. Применяется при лечении различных заболеваний. Входит в перечень Жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов Минздрава РФ.

Общее описание

Стероид (глюкокортикостероид) дексаметазон, δ-1,9-α-фтор,16α-метил-гидрокортизон, представляет собой метилированную производное фторпреднизолона — синтетический аналог преднизолона, к девятому атому углерода которого добавлен атом фтора, а к шестнадцатому — метильная группа. Обладает противовоспалительным и иммунодепрессивным действием, действует в 30 раз сильнее по сравнению с ранее известным кортизолом.

В готовых лекарственных формах чаще используется 21-никотинат или натрий-фосфат дексаметазона. Водорастворимость натрий-фосфата позволяет вводить его внутривенно. Дексаметазон-21-никотинат вводится внутримышечно.

Дексаметазон входит в список допинг-препаратов, запрещённых WADA для использования спортсменами в целях улучшения спортивных результатов. Однако если препарат используется для лечения офтальмологических заболеваний, он не подпадает под запрет.

Физические свойства

Белый или почти белый кристаллический порошок без запаха.

В чистом виде дексаметазон растворим в полиэтиленгликоле. В виде натрий-фосфата растворим в воде.

Растворимость в воде при 25 °C 100 мг/л. Растворим в ацетоне, этаноле, хлороформе.

Применение

Дексаметазон с 1960-х годов применяется при лечении аутоиммунных заболеваний по всему миру. Применяется при ревматических заболеваниях, при терапии недоношенности, как вспомогательный препарат при терапии злокачественных опухолей, он эффективен при системной красной волчанке, синдроме Кавасаки, бронхиальной астме, гломерулонефритах и других, применяется также при заболеваниях надпочечников, в частности, при диагностике синдрома Кушинга.

Кроме того, дексаметазон применяется при инфекционных заболеваниях, как и другие кортикостероиды, но для такой терапии сложно определить его применимость, так как тормозящее влияние на иммунную систему может помешать организму избавиться от патогена. Именно по этой причине в инструкции к препарату написано про тяжёлые инфекционные заболевания без их конкретизации и указано, что применяется он совместно с антибиотиками.

Дексаметазон используется при лечении тяжёлой формы COVID-19 у больных с затруднённым дыханием и не рекомендуется больным со среднетяжёлой и лёгкой формами заболевания. На октябрь 2020 года дексаметазон является единственным препаратом с доказанной эффективностью при лечении больных с тяжёлой формой COVID-19.

История

Дексаметазон синтезирован в 1957 году группой учёных, изучавших глюкокортикоиды, минералокортикоиды и их противовоспалительные свойства на крысах. Исследователи обнаружили потенциал дексаметазона для терапии надпочечной атрофии, снижения избыточного веса, изменения баланса гликогена. Вскоре после создания препарата он был успешно испытан при лечении ревматоидных заболеваний.

В 1961 году препарат был одобрен к применению. Затем он был включен в рекомендации ВОЗ и в 1960-е годы стал использоваться во всех странах.

В 2020 году во время пандемии COVID-19 группа учёных Оксфордского университета доказала, что лекарство уменьшает смертность среди больных с тяжёлым течением заболевания, у которых затруднено дыхание. После этого препарат был включен Минздравом РФ в очередную (седьмую) редакцию российских клинические рекомендаций по лечению COVID-19, выпущенную 3 июня 2020 года. При этом в российских рекомендациях указана существенно большая дозировка препарата, чем минимально эффективная, выявленная в оксфордском исследовани (меньшая доза снижает выраженность побочных эффектов терапии).

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

В крови связывается (60—70 %) со специфическим белком-переносчиком — транскортином. Легко проходит через гистогематические барьеры, в том числе через гематоэнцефалический и плацентарный.

Метаболизируется в печени, выводится почками. При лактации попадает в молоко. Период полувыведения дексаметазона из плазмы крови — 3—5 часов.

Фармакодинамика

Оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, десенсибилизирующее, иммунодепрессивное, противошоковое и антитоксическое действие, повышает чувствительность бета-адренорецепторов к эндогенным катехоламинам. Подавляет синтез и секрецию кортикотропин-рилизинг-гормона и адренокортикотропного гормона, что снижает синтез эндогенных глюкокортикостероидов.

Особенность действия дексаметазона — значительное ингибирование функции гипофиза и практически полное отсутствие минералокортикостероидной активности.

Взаимодействует со специфическими цитоплазматическими глюкокортикостероидными рецепторами с образованием комплекса, индуцирующего образование белков, в конечно итоге подавляется высвобождение арахидоновой кислоты, что подавляет синтез веществ, способствующих воспалительным реакциям. Иммунодепрессивный эффект обусловлен вызываемой им инволюцией лимфоидной ткани, угнетением пролиферации лимфоцитов и взаимодействия между ними, торможением высвобождения цитокинов из лимфоцитов и макрофагов, снижением образования антител. Противоаллергический эффект развивается в результате снижения синтеза и секреции медиаторов аллергии:

• В белковом обмене уменьшает количество глобулинов в плазме крови, что повышает соотношение альбумин/глобулин, также снижает синтез и усиливает катаболизм белка в мышечной ткани.
• В липидном обмене повышает синтез высших жирных кислот и триглицеридов, перераспределяет жир, приводит к развитию гиперхолестеринемии.
• В углеводном обмене увеличивает абсорбцию углеводов из желудочно-кишечного тракта; усиливает поступления глюкозы из печени в кровь; способствует развитию гипергликемии.
• В водно-электролитном обмене задерживает ионы натрия и воду в организме, снижает абсорбцию ионов кальция из желудочно-кишечного тракта, что в итоге снижает минерализацию костной ткани.

При обструктивных заболеваниях дыхательных путей действие обусловлено, главным образом, торможением воспалительных процессов и предупреждением или уменьшением выраженности отека слизистых оболочек.

При воспалительном процессе дексаметазон тормозит соединительнотканные реакции и снижает возможность образования рубцовой ткани.

Литература

• Bunim, J. J. Studies on Dexamethasone, a New Synthetic Steroid, in Rheurheumatoid Arthritis : A Preliminary Report; Adrenal Cortical, Metabolic and Early Clinical Effects : [англ.] / J. J. Bunim, R. L. Black, L. Lutwak … [et al.] // Arthritis and Rheumatism : журн. — 1958. — Vol. 1, no. 4 (August). — P. 313—331. — doi:10.1002/art.1780010404. — PMID 13560344.
• Papich, Mark G. Dexamethasone // Saunders Handbook of Veterinary Drugs : [англ.]. — Fourth Ed. — 2016. — P. 217—219. — doi:10.1016/B978-0-323-24485-5.00195-9.
• Преждевременные роды : Клинические рекомендации (протокол лечения). — М. : Минздрав РФ, 2013. — 20 с.
• Профилактика острой и отсроченной тошноты и рвоты при высокоэметогенной однодневной химиотерапии // Клинические рекомендации по профилактике и лечению тошноты и рвоты у больных, получающих химио- и лучевую противоопухолевую терапию / Абрамов М. Е., Болотина Л. В., Булавина И. С. и др.. — М. : Ассоциации онкологов России, 2014. — С. 10. — 26 с.

Документы

• Реестровая запись ФС-000453 : Дексаметазона натрия фосфат // Государственный реестр лекарственных средств. — Минздрав РФ, 2012. — 12 декабря.
• Регистрационное удостоверение ЛП-003597 : Дексаметазон // Государственный реестр лекарственных средств. — Минздрав РФ, 2016. — 4 мая.
• Петухов, В. И. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата для медицинского применения Дексаметазон : ЛП-003597-040516 / ОАО «Синтез». — Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2016. — 4 мая. — 14 с.

Ссылки

• Dexamethasone : [англ.] : [арх. 2 ноября 2020] // Medline Plus : [электр. ресурс]. — 2017. — 15 September.
• Дексаметазон  (рус.). Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента. РЛС Патент. — РЛС.