| Гуперзин А | |
|---|---|
 | |
 | |
| Химическое соединение | |
| ИЮПАК | (1R,9R,13E)-1-амино-13-этилиден-11-метил-6-азатрицикло[7.3.1.02,7]тридека-2(7),3,10-триен-5-он |
| Брутто-формула | C15H18N2O |
| Молярная масса | 242,322 |
| CAS | 102518-79-6 |
| PubChem | 854026 |
| DrugBank | DB01928 |
| Состав | |
| Классификация | |
| АТХ | N06 |
| Фармакокинетика | |
| Период полувывед. | 4–5 ч |
| Способы введения | |
| перорально | |
| Другие названия | |
| ГупА, HupA | |
 Медиафайлы на Викискладе | |
Гуперзин А представляет собой природное сесквитерпеновое алкалоидное соединение, содержащееся в растении Баране́ц пильчатый (лат. Huperzia serrata) рода Баране́ц, известное в китайской народной медицине. Гуперзин А также встречается в других пищевых видах рода Баране́ц, включая H. elmeri, H. carinata и H. aqualupiana. Является ингибитором расщепления нейротрансмиттера ацетилхолина ферментом ацетилхолинэстеразой.
Гуперзин А исследовался как потенциальное лекарство от болезни Альцгеймера, но проведённые исследования не доказали его эффективность.
Гуперзин А продаётся в качестве пищевой добавки и позиционируется продавцами как препарат для улучшения памяти и концентрации внимания.
Биологическое действие
Гуперзин А представляет собой обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы и антагонист NMDA-рецепторов. Ацетилхолинэстераза представляет собой фермент, который катализирует расщепление нейротрансмиттера ацетилхолина и некоторых других эфиров холина, которые действуют как нейротрансмиттеры. Структура комплекса гиперзина А с ацетилхолинэстеразой была определена с помощью рентгеновской кристаллографии (код PDB: 1VOT ; см. трехмерную структуру).
Фармакокинетика
При пероральном приёме максимальная концентрация гуперзина А в плазме крови достигается приблизительно через час, период полувыведения составляет 4–5 часов. Препарат проникает через гематоэнцефалический барьер.
Кандидат в лекарства
В течение нескольких лет гуперзин А изучался как возможное средство для лечения нейродегенеративных заболеваний, особенно болезни Альцгеймера.
Опубликованный в 2013 году метаанализ показал, что гуперзин А может быть эффективен для улучшения когнитивных функций, общего клинического статуса и повседневной активности людей с болезнью Альцгеймера, однако из-за низкого качества и малого размера выборок в рассмотренных клинических испытаниях гиперзин А не следует рекомендовать для лечения болезни Альцгеймера, если только дальнейшие высококачественные исследования не подтвердят такие результаты.
На 2021 год гуперзин А остаётся кандидатом в лекарства для лечения болезни Альцгеймера, подробности его молекулярных взаимодействий в нервной ткани всё ещё не выяснены.
Гуперзин А потенциально может быть полезен при лечении отравления фосфорорганическими соединениями нервно-паралитического действия, предположительно предотвращая вызванное ими повреждение центральной нервной системы.
Длительные исследования воздействия гуперзина А на организм человека не проводились, поэтому нельзя ничего определённого сказать о его пролонгированном действии, такая же ситуация с воздействием гуперзина А на беременных и детей.
Применение
Гуперзин А продается как пищевая добавка с заявлениями продавцов о его способности улучшать память и умственную функцию, о чём потенциально обещают исследования на животных и людях.
Гуперзин А также принимают люди, практикующие осознанные сновидения.
В спортивной индустрии Гуперзин А используется в качестве пищевой добавки (кладётся спортсменами под язык) с целью увеличить мышечное сокращение и физическую силу во время силовых тренировок с отягощениями за счет увеличения количества ацетилхолина в нервно-мышечном соединении, что, предположительно, позволяет больше стимулировать ацетилхолиновые рецепторы.
Содержащие гуперзин А препарат Huperzia serrata с названием «Qian Ceng Ta» используется в традиционной китайской медицине для лечения шизофрении, воспалений, отёков, отравлений, болей и потери памяти.
Побочные эффекты
Гиперзин А может проявляться легкими холинергическими побочными эффектами, такими как тошнота, рвота и диарея.
Применение гуперзина А при беременности и в период лактации не рекомендуется из-за отсутствия достаточных данных о безопасности. По тем же причинам он не рекомендован детям.
Лекарственные взаимодействия
Гуперзин А может усиливать действие лекарств, вызывающих брадикардию, такими как бета-блокаторы, которые могут снижать частоту сердечных сокращений. Теоретически возможно наложение холинергических эффектов, если гуперзин А принимается с другими ингибиторами ацетилхолинэстеразы или холинергическими средствами.
Безопасность
Гуперзин А, несмотря на возможные холинергические побочные эффекты, по-видимому, имеет широкий профиль безопасности. Токсикологические исследования показывают, что гуперзин А не токсичен даже при введении в дозе, в 50-100 раз превышающей терапевтическую дозу для человека. Экстракт активен в течение 6 часов в дозе 2 мкг/кг без заметных побочных эффектов.
Получение
Гуперзин А получают из мха Huperzia serrata.
Одиз из масштабируемых и эффективных способов полного синтеза гиперзина А — восьмистадийный синтез из циклогексенона 5 с полезным выходом 35–45 %
Другой масштабируемый способ синтеза из широкодоступного сырья занимает 11 стадий с получением продукта 99 % чистоты.
Литература
- Li, Y. X. Pharmacokinetics of huperzine A following oral administration to human volunteers : [англ.] / Y. X. Li, R. Q. Zhang, C. R. Li … [et al.] // European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics. — 2007. — Vol. 32, no. 4. — P. 183–187. — doi:10.1007/BF03191002. — PMID 18348466.
- Li, J. Huperzine A for Alzheimer's disease : [англ.] / J. Li, H. M. Wu, R. L. Zhou … [et al.] // The Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2008. — No. 2. — P. CD005592. — doi:10.1002/14651858.CD005592.pub2. — PMID 18425924.
- Talbott, S. M. Huperzine A (HupA) // A Guide to Understanding Dietary Supplements : [англ.]. — Routledge, 2012. — С. 304–307. — 740 с. — ISBN 978-1-136-80570-7. — ISBN 1-136-80570-2.
- Yang, G. Huperzine A for Alzheimer's disease: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials : [англ.] / G. Yang, Y. Wang, J. Tian … [et al.] // PLOS ONE. — 2013. — Vol. 8, no. 9. — P. e74916. — . — doi:10.1371/journal.pone.0074916. — PMID 24086396.
Ссылки
- AChE inhibitors and substrates = Ингибиторы и субстраты АХЭ. — Протеопедия