Аутосомно-рецессивная недостаточность ГТФ-циклогидролазы 1

Аутосомно-рецессивная недостаточность ГТФ-циклогидролазы 1 — заболевание, вызываемое нарушением работы фермента ГТФ-циклогидролаза 1, играющего важную роль в цепочке синтеза тетрагидробиоптерина. Это состояние входит в число шести известных на 2020 год причин недостаточности тетрагидробиоптерина, а также является одной из возможных причин дофа-зависимой дистонии.

Симптомы

У пациентов может отмечаться задержка психического развития, аксиальная гипотония, задержка развития речи или дизартрия. Возможные нарушения движений включают в себя дистонию, окулогирные кризы, паркинсонизм/гипокинезию. Могут развиваться психические нарушения.

При лабораторных исследованиях может наблюдаться повышенная концентрация фенилаланина (гиперфенилаланинемия). Как правило, отмечаются низкие уровни биоптерина и неоптерина в образцах мочи и при анализе сухой капли крови.

Типичная картина концентрации метаболитов в спинномозговой жидкости у пациентов с аутосомно-рецессивной недостаточностью ГТФ-циклогидролазы I (АР-Н-ГТФЦГ, выделено цветом) по сравнению с другими формами недостаточности тетрагидробиоптерина (в серых тонах). Из консенсусного руководства по диагностике и терапии недостаточности BH₄, Opladen et al., 2020.
Сокращения: ГВК — гомованилиновая кислота; 5-ГИУК — 5-гидроксииндолуксусная кислота; 5-МТГФ — 5-метилтетрагидрофолат; N — нормальный уровень.

Терапия

Согласно консенсусному руководству, опубликованному в 2020 году, пациентам может быть назначена диета с ограничением фенилаланина — такая диета позволяет смягчить избыток фенилаланина в организме. С этой же целью может быть назначен сапроптерин. В первую линию терапии также входит леводопа. Допускается назначение 5-гидрокситриптофана.

Длительная терапия большими дозами леводопы может приводить к развитию церебральной фолатной недостаточности, поэтому при снижении концентрации 5-MTHF в спинномозговой жидкости пациенту может быть назначена фолиновая кислота, способная эффективно преодолевать гематоликворный барьер и восстанавливать фолатный статус.

См. также

• Аутосомно-доминантная недостаточность ГТФ-циклогидролазы 1 — заболевание, при котором мутации затрагивают тот же ген GCH1. Альтернативные названия: «аутосомно-доминантный синдром Сегавы» и «Дофа-зависимая дистония 5a».

Ссылки

• «Консенсусное руководство по диагностике и терапии недостаточности тетрагидробиоптерина (BH4)» (русский перевод руководства, опубликованного в журнале редких заболеваний Orphanet в 2020 году)
• Hyperphenylalaninemia, BH4-deficient, B — описание в генетическом каталоге OMIM.
• Успешное применение сапроптерина и 5-HTP у пациента с недостаточностью ГТФ-циклогидролазы: ремиссия резистентной депрессии с попытками суицида (в формате PDF) — редкий случай заболевания, при котором доминировали психиатрические симптомы, русский перевод статьи Pan et al., 2011.