Акампросат

Акампросат
Химическое соединение
Брутто-формула	C5H11NO4S
CAS	77337-76-9
PubChem	71158
DrugBank	00659
Состав
Классификация
АТХ	N07BB03
Медиафайлы на Викискладе

Акампросат (англ. acamprosate), продаваемый под торговой маркой «Кампрал» (англ. Campral), — лекарственное средство, часто используемое при лечении алкоголизма.

Его действие основывается на стабилизации нейротрансмиссии — передаче химических сигналов в мозгу, — которая нарушается при прекращении употребления алкоголя во время алкоголизма. Тем не менее для большинства людей использование только лишь акампросата не является эффективным методом лечения; исследования показали, что препарат лучше комбинировать с психосоциальной поддержкой.

Акампросат имеет как тяжёлые побочные эффекты, например аллергия, нарушение сердечного ритма, повышенное или пониженное кровянное давление, так и менее серьёзные, вроде головных болей, бессоницы или эректильной дисфункции. Наиболее частый побочный эффект — диарея. Лекарственное средство не рекомендуют употреблять при проблемах с почками.

В США «Кампрал» производится и продаётся компанией Forest Laboratories, за рубежом — Merck KGaA.

История

Акампросат был разработан Lipha — дочерней компанией Merck KGaA. В 1989 году его одобрили для продажи в Европе.

В октябре 2001 года Forest Laboratories приобрела права на продажу и производство препарата в США. В июле 2004-го он был одобрен FDA. Первые дженерики в США были выпущены в 2013 году. В 2015 году компания Confluence Pharmaceuticals разрабатывала лекарственное средство для лучения синдрома Мартина — Белл, в состав которого должен был входить акампросат; до этого, в 2013 году, FDA присвоила препарату статус орфанного.

Фармакология

Фармакодинамика

В фармакодинамике препарат изучен не до конца. Предполагается, что он действует как антагонист NMDA-рецептора и является аллостерическим модулятором ГАМК_А-рецептора. В отличие от других подобных лекарств, его действие непрямое. Действуя на ГАМК_B-рецептор, он усиливает ГАМК_А-рецептор. Сила и способ воздействия напрямую зависит от дозы, полученной организмом. Например, при низких концентрациях акампросат усиливает действие рецепторов, в то время как при высоких — подавляет. Это позволяет применять его при алкоголизме.

Известно, что акампросат усиливает выработку таурина.

При частом употреблении алкоголя у организма вырабатывается толерантность к нему засчёт подавления регуляции ГАМК_А. При прекращении употребления рецептор становится настолько нечувствительным, что приводит к синдрому физической зависимости. Акампросат усиливает передачу сигналов между рецепторами ГАМК, снижает выброс глутамата, а также защищает культивируемые клетки от эксайтотоксичности при алкогольном абстинентном синдроме.

Важным аспектом действия вещества есть также улучшение фазы быстрого сна.

Фармакокинетика

Акампросат не метаболизируется в организме человека. При пероральном приёме абсолютная биодоступность составляет около 11 %; при употреблении с пищей биодоступность снижается. После приёме и всасывания выводится в том же виде через почки.

Абсорбация и выделение происходят очень медленно. Период полувыведения составляет более 30 часов.

Использование в медицине

Используется при лечении алкогольной зависимости вместе с психологической помощью. При употреблении вещества в течение 3—12 месяцев его эффективность увеличивается (как показали исследования, именно в этом периоде количество непьющих выросло). Вероятно, он настолько же эффективен, как и налтрексон.

Противопоказания

Так как акампросат выводится через почки, его нельзя назначать при тяжёлом поражении этих органов (проба Реберга — Тареева менее 30 мл/мин). При пробе от 30 мл/мин до 50 мл/мин рекомендуется давать малые дозы вещества. Акампросат противопоказан людям с аллергией на любой из компонентов препарата.

Побочные эффекты

На этикетке в США есть предупреждение, что акампросат может вызвать суицидальное поведение, большое депрессивное расстройство и почечную недостаточность.

Во время клинических исследований некоторые испытуемые испытали диарею, тошноту и депрессию.