Сенотерапевтики

Сенотерапевтики (англ. Senotherapeutics) — это лечебные средства или стратегии, предназначенные для лечения клеточного старения.

К сенотерапевтикам относятся:

1. геропротекторы — средства для профилактики старения путём ослабления таких триггеров старения как: повреждение ДНК , окислительный стресс, протеотоксический стресс, повреждение теломер.

К числу геропротекторов следует также отнести геронейропротекторы такие как фисетин, куркумин, монтелукаст и их производные, такие как CMS121, получаемый из фисетина, и J147, получаемый из куркумина

2. агенты, препятствующие секреции SASP (senescence‐associated secretory phenotype), так называемые сеноморфики (senomorphics), включая:

• глюкокортикоиды,
• статины, такие как симвастатин
• ингибиторы JAK1/2 такие как Ruxolitinib,
• NF-κB и p38,
• IL-1α и IL-6 блокаторы. Такие как например квебекол или изоквебекол,
• активаторы процессов удаления митохондрий и т. д.;

3. средства / стратегии предназначенные для уничтожения постаревших клеток: сенолитики — малые молекулы, которые специфически индуцируют гибель стареющих клеток, антитела и опосредованная ими доставка лекарств, агенты, которые могут препятствовать ослаблению иммунной системы при старении, клетки иммунной системы (NK-клетки, В-клетки, Т-клетки).

4. Препараты, которые подавляют фенотип старения у клеток не вызывая изменения количества клеток, называют сеноморфиками Примером подобных веществ может служить SR12343

5. средства / стратегии генной терапии предназначенные для редактирования генов организма с целью повышения его устойчивости к старению, старческим заболеваниям и продления его жизни.

Литература

• Moskalev, A., Guvatova, Z., Lopes, I. D. A., Beckett, C. W., Kennedy, B. K., De Magalhaes, J. P., & Makarov, A. A. (2022). Targeting aging mechanisms: pharmacological perspectives. Trends in Endocrinology & Metabolism. PMID 35183431 doi:10.1016/j.tem.2022.01.007
• Liu, J. K. (2022). Antiaging agents: safe interventions to slow aging and healthy life span extension. Natural Products and Bioprospecting, 12(1), 1-36. PMID 35534591 PMC 9086005 doi:10.1007/s13659-022-00339-y
• Schmitt, R. (2017). Senotherapy: growing old and staying young?. Pflügers Archiv-European Journal of Physiology, 1-9. doi:10.1007/s00424-017-1972-4 PMID 28389776
• Xu, M., Tchkonia, T., Ding, H., Ogrodnik, M., Lubbers, E. R., Pirtskhalava, T., … & Giorgadze, N. (2015). JAK inhibition alleviates the cellular senescence-associated secretory phenotype and frailty in old age. Proceedings of the National Academy of Sciences, 112(46), E6301-E6310, doi: 10.1073/pnas.1515386112
• Niccolò Viviani (2015). Meet the Woman experimenting anti-aging gene therapies (on herself). Exosphere Stories.
• Antonio Regalado (2015). A Tale of Do-It-Yourself Gene Therapy. An American biotech CEO claims she is the first to undergo gene therapy to reverse aging. MIT Technology Review.
• Pyo, J. O., Yoo, S. M., Ahn, H. H., Nah, J., Hong, S. H., Kam, T. I., … & Jung, Y. K. (2013). Overexpression of Atg5 in mice activates autophagy and extends lifespan. Nature communications, 4. Article number: 2300 doi:10.1038/ncomms3300
• Darren J. Baker, Bennett G. Childs, Matej Durik, Melinde E. Wijers, Cynthia J. Sieben, Jian Zhong, Rachel A. Saltness, Karthik B. Jeganathan, Grace Casaclang Verzosa, Abdulmohammad Pezeshki, Khashayarsha Khazaie, Jordan D. Miller & Jan M. van Deursen (2016). Naturally occurring p16Ink4a-positive cells shorten healthy lifespan. Nature doi:10.1038/nature16932
• Schriner, S. E., Linford, N. J., Martin, G. M., Treuting, P., Ogburn, C. E., Emond, M., … & Wallace, D. C. (2005). Extension of murine life span by overexpression of catalase targeted to mitochondria. Science, 308(5730), 1909—1911. doi:10.1126/science.1106653
• Ortega-Molina, A., Efeyan, A., Lopez-Guadamillas, E., Muñoz-Martin, M., Gómez-López, G., Cañamero, M., … & Gonzalez-Barroso, M. M. (2012). Pten positively regulates brown adipose function, energy expenditure, and longevity. Cell metabolism, 15(3), 382—394. DOI: https://dx.doi.org/10.1016/j.cmet.2012.02.001
• Keipert, S., Ost, M., Chadt, A., Voigt, A., Ayala, V., Portero-Otín, M., … & Klaus, S. (2013). Skeletal muscle uncoupling-induced longevity in mice is linked to increased substrate metabolism and induction of the endogenous antioxidant defense system. American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism, 304(5), E495-E506. doi:10.1152/ajpendo.00518.2012
• Streeper, R. S., Grueter, C. A., Salomonis, N., Cases, S., Levin, M. C., Koliwad, S. K., … & Farese Jr, R. V. (2012). Deficiency of the lipid synthesis enzyme, DGAT1, extends longevity in mice. Aging (Albany NY), 4(1): 13-27
• Baker, D. J., Dawlaty, M. M., Wijshake, T., Jeganathan, K. B., Malureanu, L., van Ree, J. H., … & Behfar, A. (2013). Increased expression of BubR1 protects against aneuploidy and cancer and extends healthy lifespan. Nature cell biology,15(1), 96-102. doi:10.1038/ncb2643
• North, B. J., Rosenberg, M. A., Jeganathan, K. B., Hafner, A. V., Michan, S., Dai, J., … & van Deursen, J. M. (2014). SIRT2 induces the checkpoint kinase BubR1 to increase lifespan. The EMBO journal, e201386907. doi:10.15252/embj.201386907
• Wu, J. J., Liu, J., Chen, E. B., Wang, J. J., Cao, L., Narayan, N., … & Lago, C. U. (2013). Increased mammalian lifespan and a segmental and tissue-specific slowing of aging after genetic reduction of mTOR expression. Cell reports, 4(5), 913—920 doi:10.1016/j.celrep.2013.07.030
• Pollock, K., Dahlenburg, H., Nelson, H., Fink, K. D., Cary, W., Hendrix, K., … & Nacey, C. (2016). Human Mesenchymal Stem Cells Genetically Engineered to Overexpress Brain-derived Neurotrophic Factor Improve Outcomes in Huntington’s disease Mouse Models. Molecular therapy: the journal of the American Society of Gene Therapy. doi:10.1038/mt.2016.12
• Soto-Gamez A, Demaria M (2017). Therapeutic interventions for aging: the case of cellular senescence. Drug Discovery Today. doi:10.1016/j.drudis.2017.01.004
• Menendez, J. A., & Alarcón, T. (2017). Senescence-Inflammatory Regulation of Reparative Cellular Reprogramming in Aging and Cancer. Front Cell Dev Biol.; 5: 49. doi:10.3389/fcell.2017.00049 PMC 5418360
• Niedernhofer LJ, Robbins PD (2018). Senotherapeutics for healthy ageing Nature Reviews Drug Discovery, doi:10.1038/nrd.2018.44
• Raffaele, M., & Vinciguerra, M. (2022). The costs and benefits of senotherapeutics for human health. The Lancet Healthy Longevity, 3(1), e67-e77. doi:10.1016/S2666-7568(21)00300-7