Селективные модуляторы эстрогенных рецепторов — группа лекарственных средств, включающая химические соединения, которые обладают одновременно свойствами эстрогенных антагонистов и эстрогенных агонистов по отношению к различным тканям.
Классификация
Селективные модуляторы эстрогенных рецепторов делятся на несколько классов в зависимости от химической структуры:
- производные бензопиранов:
- производные бензотиофена:
- производные тетрагидронафтилена:
- производные трифенилэтилена:
- другие:
Селективные модуляторы эстрогенных рецепторов не являются эстрогенами, но связываются с их эстрогеновыми рецепторами. Препараты данной группы лекарственных средств обладают эстрогеноподобным действием или, наоборот, блокируют эффекты эстрогенов в различных тканях.
В клинической практике широко используется ралоксифен, торемифен, тамоксифен и кломифен.
Взаимодействие селективных модуляторов эстрогенных рецепторов с эстрогеновыми рецепторами в различных тканях и органах:
| Класс препарата | Влияние на молочные железы |
Влияние на эндометрий |
Влияние на печень |
Влияние на костную ткань |
Влияние на ЦНС |
|---|---|---|---|---|---|
| Производные трифенилэтилена (торемифен, тамоксифен, кломифен) |
Антагонисты | Частичные агонисты | Агонисты | Агонисты | Антагонисты |
| Производные бензотиофена (ралоксифен) |
Антагонисты | Антагонисты | Агонисты | Агонисты | Антагонисты |
Показания
Данная группа лекарств применяется для профилактики и лечения остеопороза в менопаузе, индукции овуляции при ановуляторном бесплодии, лечения бесплодия при синдроме поликистозных яичников, лечения рака груди, адъювантной терапии после мастэктомии, паллиативной терапии, а также при высоком риске развития рака груди с наличием противопоказаний к заместительной гормональной терапии.
Фармакокинетика
Селективные модуляторы эстрогенных рецепторов хорошо всасываются при пероральном приёме, но их биодоступность довольно низка (например, 2 % у ралоксифена) по причине первичного прохождения через печень. Кломифен, тамоксифен и торемифен по сравнению с ралоксифеном дольше сохраняются в организме, так как лучше связываются белками плазмы крови. Первые 7—14 часов тамоксифен активно распределяется в организме, в основном в эндометрии и тканях молочной железы. Селективные модуляторы эстрогенных рецепторов и их метаболиты выводятся преимущественно через кишечник.
