| Инсулинорезистентность | |
|---|---|
 | |
| eMedicine | med/1173 |
| MeSH | D007333 |
 Медиафайлы на Викискладе | |
Инсулинорезистентность — нарушение метаболического ответа на эндогенный или экзогенный инсулин. Данное состояние приводит к повышенной концентрации инсулина в плазме крови по сравнению с физиологическими значениями для имеющейся концентрации глюкозы. Данное понятие применимо ко всем физиологическим эффектам инсулина, его влиянию на белковый, жировой обмен, состояние эндотелия сосудов. Резистентность может развиться как к одному из эффектов инсулина независимо от других, так и комплексно.
Клинический синдром инсулинорезистентности (синдром X), — это сочетание резистентности к инсулин-зависимому захвату глюкозы, ожирения, дислипидемии, нарушенной толерантности к глюкозе, сахарного диабета 2 типа.
Референсные значения:
- Для глюкозы определены следующие границы:
- 3,9 — 5,5 ммоль/л (70-99 мг/дл) — норма;
- 5,6 — 6,9 ммоль/л (100—125 мг/дл) — преддиабет;
- более 7 ммоль/л (сахарный диабет).
- Нормой инсулина считается диапазон 2,6 — 24,9 мкЕД на 1 мл.
- Индекс (коэффициент) инсулинорезистентности НОМА-IR для взрослых (от 20 до 60 лет) без диабета: 0 — 2,7..
Этиопатогенез
Чаще данное состояние развивается среди лиц с избыточной массой тела и склонностью к артериальной гипертензии. Инсулинорезистентность в большинстве случаев остаётся не распознанной до возникновения метаболических нарушений.
До конца механизм возникновения инсулинорезистентности не изучен. Патологии, приводящие к инсулинорезистентности, могут развиваться на следующих уровнях:
- пререцепторном (аномальный инсулин),
- рецепторном (снижение количества или аффинности рецепторов),
- на уровне транспорта глюкозы (снижение количества молекул GLUT4)
- пострецепторном (нарушения передачи сигнала и фосфорилирования).
В настоящее время считается, что основной причиной развития данного патологического состояния являются нарушения на пострецепторном уровне.
Инсулинорезистентность чаще развивается при ожирении. В связи с тем, что жировая ткань обладает достаточно высокой метаболической активностью, чувствительность тканей к инсулину снижается на 40 % при превышении идеальной массы тела на 35-40 %.
Последствия
Сердечно-сосудистые заболевания
Поражение эндотелия сосудов — важный механизм развития атеросклероза. Эндотелий играет главную роль в поддержании тонуса сосудов благодаря выделению медиаторов вазоконстрикции и вазодилатации. В норме инсулин вызывает расслабление стенки сосудов за счёт высвобождения оксида азота. Свойство инсулина усиливать эндотелий-зависимую вазодилатацию значительно снижается у пациентов с ожирением и инсулинорезистентностью. Неспособность коронарных артерий к дилятации в ответ на физиологические раздражители может являться первым шагом формирования нарушений микроциркуляции — микроангиопатий, наблюдающихся у большинства пациентов с сахарным диабетом.
Инсулинорезистентность может способствовать развитию атеросклероза путём нарушения процесса фибринолиза в связи с нарушениям в обмене ряда факторов свёртываемости крови.
Сахарный диабет
Сахарный диабет 2 типа до момента возникновения гипергликемии, как правило, манифестирует проявлениями инсулинорезистентности. Бета-клетки поджелудочной железы обеспечивают поддержание физиологического уровня глюкозы в крови путём повышенной секреции инсулина, что вызывает развитие относительной гиперинсулинемии. При гиперинсулинемии у пациентов в течение довольно долгого времени может сохраняться физиологическая концентрация глюкозы крови, пока бета-клетки в состоянии поддерживать достаточно высокий уровень инсулина плазмы для преодоления инсулинорезистентности. Истощение бета-клеток ведёт к невозможности секреции достаточного количества инсулина для преодоления резистентности, уровень глюкозы в плазме крови повышается — развивается гипергликемия.
Профилактика и лечение
Поддержание здоровой массы тела и физическая активность могут помочь снизить риск развития инсулинорезистентности.
Основное лечение инсулинорезистентности — это физические упражнения и снижение веса. И метформин, и тиазолидиндионы помогают в борьбе с инсулинорезистентностью. Метформин одобрен для лечения преддиабета и диабета 2 типа и стал одним из наиболее часто назначаемых лекарств от инсулинорезистентности.
Diabetes Prevention Program (DPP) показала, что упражнения и диета почти в два раза эффективнее метформина в снижении риска развития диабета 2 типа. Однако участники исследования DPP вернули около 40 % веса, который они потеряли по прошествии 2.8 лет, что привело к аналогичной частоте развития диабета как при изменении образа жизни, так и в контрольной группе исследования. Согласно эпидемиологическим исследованиям, более высокий уровень физической активности (более 90 минут в день) снижает риск диабета на 28 %.
Было показано, что устойчивый крахмал из кукурузы с высоким содержанием амилозы, amylomaize, снижает инсулинорезистентность у здоровых людей, у людей с инсулинорезистентностью и у людей с диабетом 2 типа.
Некоторые типы полиненасыщенных жирных кислот (омега-3) могут сдерживать прогрессирование инсулинорезистентности в диабет 2 типа, однако омега-3 жирные кислоты, по-видимому, имеют ограниченную способность обращать вспять резистентность к инсулину, и они перестают быть эффективными после появления диабета 2 типа.
Наиболее эффективным и этиопатогенетически обоснованным методом борьбы с инсулинорезистентностью является уменьшение количества жировой ткани путём нормализации массы тела или хирургическими методами.
Также может проводиться медикаментозная терапия, однако без коррекции избытка массы тела она будет малоэффективна.
Литература
- Geisler, C. E., Ghimire, S., Hepler, C., Miller, K. E., Higgins, M. R., Yoshino, J., ... & Renquist, B. J. (2021). Hepatocyte Membrane Potential Regulates Serum Insulin and Insulin Sensitivity by Altering Hepatic GABA Release. Cell Reports, 35(13), 109298, doi:10.1016/j.celrep.2021.109298.
- Geisler, C. E., Ghimire, S., Bruggink, S. M., Miller, K. E., Weninger, S. N., Kronenfeld, J. M., ... & Renquist, B. J. (2021). A Critical Role of Hepatic GABA in The Metabolic Dysfunction and Hyperphagia of Obesity. Cell Reports, 35(13), 109301, doi:10.1016/j.celrep.2021.109301
- Yaribeygi, H., Farrokhi, F. R., Butler, A. E., & Sahebkar, A. (2019). Insulin resistance: Review of the underlying molecular mechanisms. Journal of cellular physiology, 234(6), 8152-8161. PMID 30317615 doi:10.1002/jcp.27603
- Mahdavi, A., Bagherniya, M., Mirenayat, M. S., Atkin, S. L., & Sahebkar, A. (2021). Medicinal Plants and Phytochemicals Regulating Insulin Resistance and Glucose Homeostasis in Type 2 Diabetic Patients: A Clinical Review. Advances in Experimental Medicine and Biology, 1308, 161-183. PMID 33861444 doi:10.1007/978-3-030-64872-5_13
