Цетиризин

Цетиризин
Химическое соединение
ИЮПАК	(±)-(2-(4-((4-хлорфенил) фенилметил]-1-пиперазинил) этокси) уксусная кислота (в виде гидрохлорида)
Брутто-формула	C21H25ClN2O3
Молярная масса	388.89г/моль
CAS	83881-51-0
PubChem	2678
DrugBank	APRD00630
Состав
Классификация
АТХ	R06AE07
Фармакокинетика
Биодоступн.	не менее 70 %
Связывание с белками плазмы	около 93 %
Период полувывед.	8,3 часов
Экскреция	С мочой, частично печенью (с калом)
Лекарственные формы
капли для приёма внутрь, раствор для приёма внутрь, сироп, таблетки покрытые оболочкой
Другие названия
Алерза, Аллертек, Зетринал, Зинцет, Зиртек, Зодак, Летизен, Парлазин, Солонекс, Цетиринакс, Цетрин
Медиафайлы на Викискладе

Цетиризи́н — лекарственное средство, конкурентный антагонист гистамина, метаболит гидроксизина, блокирует H₁-гистаминовые рецепторы. Является рацемической смесью L- и D- энантиомеров, физиологической активностью обладает R-энантиомер — левоцетиризин, действующие дозы для которого в два раза ниже, чем у рацемического цетиризина.

Цетиризин входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

Он был запатентован в 1981 году и вошёл в медицинское применение в 1987 году. С 2007 года одобрен для использования в США без рецепта.

Фармакологическое действие

Конкурентный антагонист гистамина, метаболит гидроксизина, блокирует H₁-гистаминовые рецепторы. Предупреждает развитие и облегчает течение аллергических реакций, обладает противозудным и противоэкссудативным действием. Влияет на раннюю стадию аллергических реакций, ограничивает высвобождение медиаторов воспаления на «поздней» стадии аллергической реакции, уменьшает миграцию эозинофилов, нейтрофилов и базофилов. Уменьшает проницаемость капилляров, предупреждает развитие отёка тканей, снимает спазм гладкой мускулатуры. Устраняет кожную реакцию на введение гистамина, специфических аллергенов, а также на охлаждение (при холодовой крапивнице). Снижает вызванный гистамином бронхоспазм при бронхиальной астме лёгкого течения. Практически не оказывает антихолинергического и антисеротонинового действия. В терапевтических дозах практически не вызывает седативного эффекта. Начало эффекта после разового приёма 10 мг цетиризина — 20 минут (у 50 % пациентов) и через 60 минут (у 95 % пациентов), продолжается более 24 ч. На фоне курсового лечения толерантность к антигистаминному действию цетиризина не развивается (при постоянном приёме есть случаи развития толерантности). После прекращения лечения действие сохраняется до 3 сут.

Фармакокинетика

Быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, TCmax после приёма внутрь — около 1 ч. Биодоступность цетиризина при приёме в виде таблеток и сиропа одинакова. Пища не влияет на полноту всасывания (AUC), но удлиняет на 1 ч TCmax и снижает величину Cmax на 23 %. При приёме в дозе 10 мг 1 раз в день в течение 10 суток Css в плазме составляет 310 нг/мл и отмечается через 0,5—1,5 ч после приёма. Связь с белками плазмы — 93 % и не меняется при концентрации цетиризина в диапазоне 25-1000 нг/мл. Фармакокинетические параметры цетиризина меняются линейно при назначении его в дозе 5—60 мг. Объём распределения — 0,5 л/кг. В небольших количествах метаболизируется в печени путём О-дезалкилирования с образованием фармакологически неактивного метаболита (в отличие от других блокаторов H₁-гистаминовых рецепторов, метаболизирующихся в печени с участием системы цитохрома P450). Не кумулирует. 2/3 препарата выводится в неизмененном виде почками и около 10 % — с каловыми массами. Системный клиренс — 53 мл в минуту. T_1/2 у взрослых — 7—10 ч, у детей 6—12 лет — 6 ч, 2—6 лет — 5 ч, 0,5—2 лет — 3,1 ч. У пожилых больных T_1/2 увеличивается на 50 %, системный клиренс снижается на 40 % (снижение функции почек). У больных с нарушением функции почек (КК ниже 40 мл/мин) клиренс препарата уменьшается, а T_1/2 удлиняется (так, у больных, находящихся на гемодиализе, общий клиренс снижается на 70 % и составляет 0,3 мл/мин/кг, а T_1/2 удлиняется в 3 раза), что требует соответствующего изменения режима дозирования. Практически не удаляется в ходе гемодиализа. У больных с хроническими заболеваниями печени (гепатоцеллюлярный, холестатический или билиарный цирроз печени) отмечается удлинение T_1/2 на 50 % и снижение общего клиренса на 40 % (коррекция режима дозирования требуется только при сопутствующем снижении скорости клубочковой фильтрации). Проникает в грудное молоко.

Показания к применению

Сезонный и круглогодичный аллергический ринит; аллергический конъюнктивит; поллиноз (сенная лихорадка); крапивница, в том числе хроническая идиопатическая крапивница; аллергический дерматит, кожный зуд, ангионевротический отёк, атопическая бронхиальная астма (в составе комплексной терапии).

Противопоказания

Гиперчувствительность (в том числе к гидроксизину), беременность, период лактации.

C осторожностью

Хроническая почечная недостаточность (средней и тяжёлой степени выраженности — требуется коррекция режима дозирования), пожилой возраст (возможно снижение клубочковой фильтрации), детский возраст (опыт применения у детей до 1 года недостаточен).

Режим дозирования

Внутрь, таблетки запивают 200 мл воды, капли перед приёмом растворяют в воде. Взрослым и детям старше 6 лет — 10 мг 1 раз в день или по 5 мг 2 раза в день, детям 2—6 лет — 5 мг 1 раз в день или по 2,5 мг 2 раза в сутки, детям 1—2 лет — по 2,5 мг (по 5 капель) 2 раза в день. У пациентов со сниженной функцией почек (КК 30—49 мл/мин) назначают 5 мг/сут, при тяжёлой хронической почечной недостаточности (КК 10—30 мл/мин) — 5 мг/сут через день.

Побочные эффекты

Сонливость, сухость во рту, ксерофтальмия; редко — головная боль, головокружение, мигрень, дискомфорт в желудочно-кишечном тракте, аллергические реакции (ангионевротический отёк, сыпь, крапивница, зуд).

Передозировка

Симптомы (возникают при приёме однократной дозы 50 мг)

Сухость во рту, сонливость, задержка мочеиспускания, запоры, беспокойство, повышенная раздражительность.

Лечение

Промывание желудка, назначение симптоматических лекарственных средств. Специфического антидота не существует. Гемодиализ неэффективен.

Особые указания

При превышении дозы 10 мг/сут способность к быстрым реакциям может ухудшиться. В рекомендуемых дозах не усиливает действие этанола (при его концентрации не более 0,8 г/л), тем не менее рекомендуется воздерживаться от его употребления во время лечения. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие

Фармакокинетического взаимодействия с псевдоэфедрином, циметидином, кетоконазолом, эритромицином, азитромицином, диазепамом и глипизидом не обнаружено. Совместное назначение с теофиллином (400 мг/сут) приводит к снижению общего клиренса цетиризина (кинетика теофиллина не изменяется). Миелотоксические лекарственные средства усиливают проявления гематотоксичности препарата.

Ссылки

• Машковский М. Д. Цетиризин // Лекарственные средства. — 15-е изд. — М.: Новая Волна, 2005. — 1200 с. — ISBN 5-7864-0203-7.
• Цетиризин (Cetirizine): инструкция, применение и формула  (неопр.). РЛС.
• Яковлева Е. Зодак — противоаллергический препарат // Ютека. — 2020. — 25 марта.