Синдром 48, XXXY

Синдром 48, XXXY — это генетическое состояние, обусловленное анеуплоидией половых хромосом, когда у человека есть две дополнительные хромосомы. Обычно мужчины имеют только две половые хромосомы, X и Y, а женщины две X-хромосомы. Присутствие одной Y-хромосомы с функционирующим геном SRY вызывает экспрессию генов, определяющих мужской пол. Из-за этого синдром XXXY затрагивает только генетических мужчин. Существует широкий спектр симптомов, связанных с этим синдромом, включая когнитивные и поведенческие проблемы, тауродонтизм и бесплодие. Этот синдром обычно возникает через новую мутацию в одной из гамет родителей, поскольку люди с этим кариотипом обычно бесплодны. По оценкам, XXXY встречается в 1 случае из 50 000 рожденных мужчин.

Симптомы

Симптомы синдрома 48, XXXY сходны с симптомами синдрома Клайнфелтера, хотя обычно более выражены. Как и синдром Клайнфелтера, наличие дополнительных Х-хромосом влияет на репродуктивную систему мужчин, может вызывать физические нарушения и влиять на когнитивное развитие. При сравнении кариотипов 47, XXY и 48, XXXY, существует более высокий риск конгениальных пороков развития и больше медицинских проблем у людей с кариотипом 48, XXXY.

Репродуктивные

Лица с синдромом 48, XXXY, могут иметь дисгенезию яичка и гипергонадотропный гипогонадизм. Дигенезия яичка - это состояние, при котором у мужчины наблюдается неполная или полная потеря сперматогенеза, так что у индивидуума вырабатывается очень мало или нет вообще сперматозоидов. Что приводит к бесплодию. Гипергонадотрофный гипогонадизм - это состояние, при котором функция яичек у мужчин снижается и может привести к низким уровням половых стероидов, например, тестостерона.

Физические

Мужчины с кариотипом 48, XXXY могут иметь средний или высокий рост, что наиболее проявляется во взрослом возрасте. Наблюдается лицевой дисморфизм что может включать в себя гипертелоризм, эпикантус. Другие физические особенности включают в себя клинодактилию, плоскостопие и др. Особенности скелетно-мышечной системы могут включать в себя вывих локтевого сустава и ограниченную ротацию ног. Микропенис является еще одним распространенным симптомом этого синдрома.

Люди, имеющие кариотип 48, XXXY, также склонны к развитию тавродонизма, который часто проявляется в раннем возрасте и может быть ранним симптомом синдрома. Люди с этим синдромом также склонны к дисплазии тазобедренных суставов и другим патологическим изменениям суставов. Симптомы у каждого конкретного пациента варьируются из-за разницы дефицита андрогенов, а также в зависимости от возраста. В препубертатном возрасте мальчики с синдромом 48, XXXY могут не отличаться по внешнему виду от ребенка без синдрома. Вероятно, это связано с тем, что уровни андрогенов не различаются у мальчиков до полового созревания. Те, у кого синдром 48, XXXY, также могут иметь женское распределение жировой ткани, и гинекомастию. Высокий рост чаще развивается в подростковом возрасте, когда уровни андрогенов начинают различаться между теми, у кого синдром 48, XXXY, и теми, у кого его нет.

Психические

Считается, что неврологические эффекты усиливаются при увеличении количества дополнительных Х-хромосом; мужчина с 48, XXXY, вероятно, будет иметь более серьезные симптомы, чем мужчина с синдромом Клайнфелтера. Задержки развития распространены в младенчестве и детстве. Ожидаемые симптомы включают задержки речи, двигательные задержки и гипотонию. Люди с синдромом 48, XXXY имеют когнитивные и поведенческие проблемы.

Пациенты обычно демонстрируют измененное адаптивное поведение, то есть способность человека демонстрировать жизненные навыки, включая социальные навыки, жизнь в сообществе, безопасность, функциональное использование академических навыков и самообслуживание. Было обнаружено, что люди с синдромом 48, XXXY имеют значительно худшие показатели в области навыков повседневной жизни и общения по сравнению с людьми с кариотипами 48, XXYY и 47, XXY.

Люди с этим синдромом также испытывают эмоциональные проблемы, такие как тревогу, обсессивно-компульсивное поведение, поведенческую дисрегуляцию и эмоциональную незрелость. Люди с этим синдромом обычно имеют IQ в диапазоне 40-60, когда средний диапазон IQ составляет 95-110. Они также испытывают языковые трудности в обучении, которые могут повлиять на их навыки общения. Люди с синдромом 48, XXXY, как правило, проявляют меньше экстернализующего и интернализующего поведения по сравнению с людьми с синдромом 48, XXYY, что может положительно влиять на их социальное функционирование. Эти люди также чаще имеют расстройства аутистического спектра.

Причины

Причиной кариотипа 48, XXXY может быть не дизъюнкция в отцовском сперматозиоде или не дизъюнкция в материнском яйцеклетке. Наиболее вероятным сценарием существования этой анеуплоидии является то, что каждый родитель (мать и отец) в равной степени способствовали этому: мать с яйцеклеткой XX, а отец со сперматозоидом XY.

В случае, когда сперма является генетической причиной синдрома 48, XXXY, сперма должна содержать две Х-хромосомы и одну Y-хромосому. Это может произойти на двух стадиях перматогенеза, мейоза I, и мейоза II. Дублированная Х-хромосома в сперматозоиде не должна разделяться как в мейозе I, так и в мейозе II для сперматозоидов, а также Х и Y-хромосомы должны находиться в одной и той же сперме. Тогда сперма XXY оплодотворяет нормальный ооцит, в результате получается зигота 48, XXXY.

В случае, когда ооцит является генетической причиной синдрома 48, XXXY, ооцит будет содержать три Х-хромосомы. Это было бы вызвано двумя не дизъюнктивными событиями во время оогенеза. При мейозе I оба набора дублированных Х-хромосом должны быть неразделены. Тогда при мейозе II один набор Х-хромосом должен был бы не отделяться, а другой набор отделился бы, что привело бы к одному ооциту с тремя Х-хромосомами. Нормальная сперма, содержащая Y-хромосому, должна оплодотворить ооцит XXX, чтобы сделать зиготу XXXY.

Механизм

Дополнительные Х-хромосомы, которые характерны для этого состояния, связаны с дефицитом андрогенов. Это вызывает снижение или отсутствие подавления обратной связи гипофиза за счет повышения уровня гонадотропина.

Диагностика

Диагноз 48, XXXY обычно делается при помощи теста на кариотип.

Другим способом диагностики 48, XXXY является ДНК-микрочип, показывающий наличие дополнительных Х-хромосом. ДНК-микрочип используется для обнаружения лишних или отсутствующих хромосомных сегментов или целых хромосом. Он использует тестирование на основе микрочипов для анализа многих фрагментов ДНК.

Диагностическое тестирование также может быть сделано с помощью образцов крови. Повышенный уровень фолликулостимулирующего гормона, лютеинизирующего гормона и низкий уровень тестостерона могут свидетельствовать об этом синдроме.

Лечение

Существуют методы лечения различных симптомов, связанных с синдромом XXXY.

• Было показано, что терапия тестостероном, которая дает пациентам дозы тестостерона на регулярной основе, снижает агрессивное поведение этих пациентов. Но такая терапия также была связана с негативными побочными эффектами: ухудшением поведения и обострением остеопороза. Не всем людям подходит терапия тестостероном, так как наилучшие результаты часто достигаются, когда лечение начинается в начале полового созревания, и эти люди часто получают диагноз в более позднем возрасте или вообще не узнают о своём кариотипе. Было установлено, что терапия тестостероном не оказывает положительного влияния на фертильность.
• При лечении этих пациентов следует принимать во внимание психологический фенотип лиц с XXXY, поскольку эти особенности влияют на соблюдение режима лечения.
• Тавродонтизм часто можно обнаружить как симптом синдрома XXXY до развития других признаков.
• Хирургическое лечение для исправления проблем с суставами, таких как дисплазия тазобедренного сустава, является распространенным явлением, и часто является успешным наряду с физиотерапией.
• Те, у кого синдром XXXY, также могут посещать логопеда. Эта форма терапии помогает пациентам вырабатывать более сложный язык. Люди с синдромом XXXY, как правило, испытывают более серьезные задержки речи, поэтому такая форма лечения может быть очень полезна для них и может помочь им улучшить коммуникационные навыки.
• Поскольку гипотония часто встречается у людей с этим синдромом, физиотерапия также может быть полезна. Эта форма терапии может помочь этим людям развить мышечный тонус, улучшить баланс и координацию.

Качество жизни

В легких случаях люди с синдромом XXXY могут вести обычную жизнь. Эти люди могут столкнуться с трудностями в общении с другими из-за проблем с речью. Эти недостатки могут затруднить установление связей с другими. Люди с более высокими показателями в адаптивном функционировании, вероятно, будут иметь более высокое качество жизни, потому что они могут быть независимыми.

Генетическое консультирование

Поскольку синдром обусловлен хромосомным недисъюнктивным явлением, риск рецидива невелик по сравнению с населением в целом. Не было обнаружено никаких доказательств того, что несоответствие чаще встречается в конкретной семье.

Известные люди

• Кэролайн Косси — британская фотомодель.