Сертиндол

Сертиндол
Sertindolum
Химическое соединение
ИЮПАК	1-(2-(4-(5-хлор-1-(4-фторфенил)-H-индол-3-ил)-пиперидинил)этил)-2-имидазолидинон
Брутто-формула	C24H26ClFN4O
Молярная масса	440.941г/моль
CAS	106516-24-9
PubChem	60149
DrugBank	DB06144
Состав
Классификация
АТХ	N05AE03
Фармакокинетика
Биодоступн.	≈75%
Метаболизм	Печень(при участии цитохромов P450 2D6 и P450 3A)
Период полувывед.	Около 3-х дней.
Экскреция	В основном, с калом и, частично, с мочой
Лекарственные формы
Таблетки покрытые оболочкой 4 мг, 12 мг, 16 мг, 20 мг.
Способы введения
Пероральный
Другие названия
Сердолект
Медиафайлы на Викискладе

Сертиндо́л — лекарственное средство, нейролептик. Впервые одобрен к использованию в Европе с 1996 года. Регистрация лекарственного средства в Российской Федерации под торговым названием «Сердолект» — с августа 2005 года.

Негативное воздействие сертиндола на сердечную деятельность привело к тому, что в 1998 году он был изъят из продажи в ряде стран, однако последующие исследования позволили вернуть в клиническую практику этот препарат.

Фармакологическое действие

Атипичный нейролептик, производное фенилиндола. Оказывает антипсихотическое действие, обусловленное селективной блокадой мезолимбических дофаминергических нейронов и сбалансированным ингибирующим действием на центральные дофаминовые D₂-рецепторы и серотониновые 5-НТ₂ рецепторы, а также на альфа₁-адренергические рецепторы. Не влияет на мускариновые и H₁-гистаминовые рецепторы, редко повышает уровень пролактина.

Фармакокинетика

Хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, TCmax — 10 ч. Приём пищи не оказывает влияния на степень абсорбции. Связь с белками — 99,5 %. Метаболизируется в печени при участии цитохрома P450 CYP2D6 и CYP3А с образованием неактивных метаболитов. T_½ — около 3 дней. Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер. Сертиндол и его метаболиты выводятся в основном с калом и частично с мочой. Гемодиализ не влияет на фармакокинетику препарата.

Показания

Лечение шизофрении. Сертиндол не рекомендуется назначать в экстренных ситуациях для купирования острых психотических расстройств в связи с его слабым седативным действием. Монотерапия сертиндолом не рекомендуется при выраженном психомоторном возбуждении в рамках острого психотического состояния.

Способ применения и дозы

Дозировку сертиндола необходимо наращивать постепенно во избежание гипотензивных эффектов. Назначают внутрь вне зависимости от приёма пищи начиная с 4 мг в сутки, постепенно повышая суточную дозу на 4 мг каждые 4—5 дней до получения терапевтического эффекта в диапазоне от 12 до 20 мг\сут. Наивысшей допустимой дозой является 24 мг\сут.

Возможно начало терапии сердолектом с постепенным наращиванием суточной дозы и одновременным прекращением перорального приёма другого нейролептика. При использовании в лечении пролонгированных форм нейролептиков сердолект назначается вместо следующей инъекции депо.

Побочные действия

Экстрапирамидные расстройства (нейролептический синдром), в том числе поздняя дискинезия, при применении сертиндола развиваются с частотой, сопоставимой с использованием плацебо. Из других неврологических нарушений возможны миалгия, головная боль, головокружение, судорожные расстройства (с осторожностью назначается пациентам с судорожными припадками в анамнезе), парестезии.

Злокачественный нейролептический синдром: развитие маловероятно.

Психические побочные действия: седативный эффект, сонливость, бессонница, астения, депрессия.

Возможные вегетативные побочные эффекты, обусловленные адренолитической и холинолитической активностью сертиндола, в порядке убывания частоты проявления: уменьшение объема эякулята; головокружение; сухость во рту; гипотензия ортостатическая (постуральная), носящая транзиторный (преходящий) характер.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: при лечении сертиндолом удлиняется интервал QT. Возможны пароксизмы желудочковой тахикардии (типа «torsade de pointes»).

Со стороны желудочно-кишечной системы: диспепсия, запор, тошнота.

Со стороны дыхательной системы: ринит и затруднение дыхания носом, одышка.

Возможные обменные и эндокринные нарушения: увеличение массы тела (идентично с показателями у пациентов, принимавших рисперидон); гипергликемия (отмечены изменения у 4% больных, получавших лечение сертиндолом, в сравнении с 2% больных, принимавших плацебо); развитие периферических отёков.

Холестерин общий, триглицериды, пролактин, глюкоза: клинически значимое повышение на фоне приёма сертиндола происходит редко.

Лекарственные взаимодействия

Запрещено использование в сочетании с препаратами, удлиняющими интервал QT или ингибирующими метаболизм сертиндола (участие цитохромов P₄₅₀2D6 и P₄₅₀3A).

Верапамил, дилтиазем, эритромицин: при одновременном применении незначительное увеличение (менее 25 %) концентрации сертиндола в плазме.

Карбамазепин, рифампицин, фенитоин, фенобарбитал: при одновременном применении снижение концентрации сертиндола в плазме.

Пароксетин, флуоксетин, хинидин (ингибируют цитохром P₄₅₀ 2D6): при одновременном применении увеличение концентрации сертиндола в плазме. Рекомендовано проведение ЭКГ до и после изменения дозы данных препаратов.

Исследования на животных

По имеющимся научным данным, сертиндол у животных подавлял мезолимбическую дофаминовую активность с незначительным влиянием на область чёрного вещества и полосатого тела (нигростриальная зона), с подтверждением редуцирующего воздействия на симптоматику психотического уровня без развития экстрапирамидных неврологических побочных эффектов (паркинсонизм, гиперкинезы).

Противопоказания и меры предосторожности

Пациентам с сердечно-сосудистыми нарушениями (аритмии, инфаркт миокарда в анамнезе) сертиндол назначать с осторожностью. Сертиндол может вызывать серьёзные сердечно-сосудистые осложнения, в том числе приводящие к летальным исходам. Во время лечения этим препаратом необходим регулярный контроль ЭКГ: при достижении стабильного состояния (через 3—4 недели по достижении полноценной дозы), а также каждые 3 месяца в ходе долгосрочного лечения.

Препарат противопоказан при удлинении интервала QT у мужчин свыше 450 мс, у женщин — 470 мс, при печёночной, почечной недостаточности, наличии у пациента в прошлом судорожных припадков.

Отсутствуют научные данные о безопасности применения при беременности и кормлении грудью. При беременности не рекомендован к назначению. Грудное вскармливание следует прекратить при необходимости применения сертиндола.

Не рекомендуется к применению у детей и подростков до 18 лет, поскольку опыт применения к данной категории пациентов отсутствует.

Не рекомендуется в период приема сертиндола управлять автотранспортным средством, работать с движущимися механизмами до выяснения индивидуальной реакции организма на препарат.

Литература 

• Ж.М. Азорин, А. Каладян, Э. Факра, М. Адида. Применение сертиндола для лечения шизофрении. Госпиталь Св. Маргариты (Марсель, Франция. Социальная и клиническая психиатрия 2011, т. 21, №1. http://cyberleninka.ru/article/n/primenenie-sertindola-dlya-lecheniya-shizofrenii

• M. A. Крок, Д. Набер, M. Лейдер, Ф. Тибо, M. Дрици, Б. Эверитт, Г. Холл, C. Ле Женне, A. Мито, Дж. Пескенс, С. Приори, M. Стуркенбум, С. Томас, П. Тангхой, M. Туми, Р. Манн, Н. Д. Муре (Германия, Великобритания, Франция, Дания, Италия, Нидерланды). Суицидальные попытки в проспективной когорте больных шизофренией, получавших лечение сертиндолом или рисперидоном. http://cyberleninka.ru/article/n/suitsidalnye-popytki-v-prospektivnoy-kogorte-bolnyh-shizofreniey-poluchavshih-lechenie-sertindolom-ili-risperidonom

• А. А. Мухин, С. А. Гришин (Отдел медицины российского подразделения компании Х. Лундбек, Москва). Сертиндол глазами ученых, исследователей и психиатров практиков. Социальная и клиническая психиатрия 2011, т. 11, №2. http://cyberleninka.ru/article/n/sertindol-glazami-uchenyh-issledovateley-i-psihiatrov-praktikov

• Н. Г. Незнанов, Г. Э. Мазо. Санкт-Петербургский научно-исследовательский психоневрологический институт им. В. М. Бехтерева. Сертиндол в реальной клинической практике после неудачного курса терапии атипичным антипсихотикам (результаты российской наблюдательной шестимесячной программы). Обозрение психиатрии и медицинской психологии №3, 2013. http://psychiatr.ru/files/magazines/2013_09_obozr_603.pdf

• Н. Г. Незнанов, Г. Э. Мазо, М. А. Ганзенко. Санкт-Петербургский научно-исследовательский психоневрологический институт им. В. М. Бехтерева, СПбГУ, СПб ГБУЗ ПНД №3. Опыт применения сертиндола у пациентов с расстройствами шизофренического спектра. Обозрение психиатрии и медицинской психологии №2, 2013. http://psychiatr.ru/files/magazines/2013_06_obozr_584.pdf

• Инструкция (информация для специалистов) по медицинскому применению препарата Сердолект (Serdolect^®). http://medi.ru/doc/f4412.htm

• Справочник ВИДАЛЬ. Лекарственные препараты в России — 20-е издание — М.: ЮБМ Медика Рус, 2014. — С. Б-1035 – Б-1037. — 1600 с. — ISBN 978-5-89892-197-2