Рилменидин

Рилменидин
Химическое соединение
ИЮПАК	N-(дициклопропилметил)-4,5-дигидро-1,3-оксазол-2-амин
Брутто-формула	C10H16N2O
Молярная масса	180.251 г/моль
CAS	54187-04-1
PubChem	68712
DrugBank	11738
Состав
Классификация
АТХ	C02AC06
Способы введения
орально
Другие названия
Оксаминозолин

Рилменидин, оксазолин, замещённый в положении 2 аминодициклопропилметильной группой, обладающий антигипертензивными свойствами, поскольку является специфическим агонистом центральных и периферических имидазолиновых (I₁) рецепторов.

Рилменидин менее эффективен, чем клонидин, зато обладает в 30 раз большей селективностью, чем клонидин, в отношении имидазолиновых рецепторов по сравнению с α2-адренорецепторами. Более низкое сродство рилменидина к α2-адренорецепторам может быть причиной меньшего седативного и других побочных эффектов. Это, в сочетании с его эффективностью в снижении артериального давления и более длительным периодом полураспада, сделало его гораздо более терапевтически полезным. Он продаётся под торговыми марками Альбарел, Hyperium, Iterium и Tenaxum. Поскольку рилменидин даже при длительном применении не влиял на регуляцию глюкозы как при инсулинзависимом, так и при инсулиннезависимом сахарном диабете и не изменял параметры липидного обмена, его рекомендуют для снижения давления у больных диабетом. Тем не менее, следует помнить что опасным побочным эффектом длительного приёма антигипертензивных средств, и в том числе рилменидина, может быть повышение внутричерепного давления, даже если оно сопровождается снижением центрального артериального давления.

Возбуждение центральных имидазолиновых рецепторов в сосудодвигательном центре продолговатого мозга сопровождается уменьшением симпатической импульсации к сосудам и сердцу, что приводит к снижению артериального давления и общего периферического сопротивления сосудов (ОПСС), уменьшению частоты серде́чных сокраще́ний (ЧСС). Отчасти антигипертензивное действие обусловлено стимуляцией альфа2-адренергических рецепторов на мембранах нейронов в ядрах солитарного тракта. Снижает активность ренина и содержание норадреналина, ангиотензина II и альдостерона. Стимуляция периферических I1-имидазолиновых рецепторов в почках, надпочечниках, поджелудочной железе, жировой ткани и каротидных клубочках сопровождается рядом дополнительных эффектов. Возбуждение I1-имидазолиновых рецепторов в почках вызывает уменьшение реабсорбции натрия и воды, в надпочечниках — торможение высвобождения катехоламинов из хромаффинных клеток, в поджелудочной железе — увеличение секреции инсулина в ответ на нагрузку глюкозой, в адипоцитах — усиление липолиза, в каротидных клубочках — повышение чувствительности к понижению артериального давления и гипоксии/гиперкапнии.

По данным двойных слепых плацебо-контролируемых исследований и сравнительных исследований с эталонными препаратами обладает антигипертензивной активностью в терапевтических дозах (1 мг/сут однократно или 2 мг/сут в 2 приёма) при мягкой и умеренной степени артериальной гипертензии. Дозозависимо понижает систолическое артериальное давление (сАД) и диастолическое артериальное давление (дАД) (в покое и при физической нагрузке), действует в положении больного как лёжа, так и стоя. Оказывает пролонгированное фармакологическое действие, значимый гипотензивный эффект сохраняется в течение 24 ч после приёма в дозе 1 мг. При длительном применении не отмечается ослабления гипотензивного эффекта, а внезапная отмена не сопровождается развитием рикошетной гипертензии. Не нарушает физиологической реакции, проявляющейся изменением ЧСС в ответ на физическую нагрузку. В терапевтических дозах практически не влияет на сократимость миокарда, сердечный выброс, сердечные электрофизиологические индексы, почечный кровоток, характеристики клубочковой фильтрации и объем фильтрационной фракции.

Несмотря на то, что рилменидин является независимым от mTORC1 индуктором аутофагии, он в отличие от рапамицина оказался неэффективным для лечения миопатических проявлений поскольку при лечении рилменидином активация аутофагии происходит без одновременного усиления биогенеза лизосом.

Рилменидин увеличивал продолжительность жизни Caenorhabditis elegans и повышал их стрессоустойчивость, воздействуя на I1-имидазолиновый рецептор nish-1. При этом ограничение калорийности диеты, генетическое снижение функции TORC1 или лечение рапамицином не приводили к дальнейшему увеличению продолжительности жизни. Более того, у мышей, получавших рилменидин в тканях печени и почек наблюдались транскрипционные изменения, сходные с теми что наблюдаются при ограничении калорийности питания, что свидетельствует о геропротекторных свойствах рилменидина.