Мы используем файлы cookie.
Продолжая использовать сайт, вы даете свое согласие на работу с этими файлами.

Ривароксабан

Подписчиков: 0, рейтинг: 0
Ривароксабан
лат. Rivaroxabanum
Изображение химической структуры
Химическое соединение
ИЮПАК (S)-5-хлоро-N-{[2-оксо-3-[4-(3-оксоморфолин-4-yl)фенил]оксазолидин-5-yl]метил} тиофен-2-карбоксамид
Брутто-формула C19H18N3O5SCl
Молярная масса 435.882 г/моль
CAS
PubChem
DrugBank
Состав
Классификация
Фармакол. группа Антикоагулянты
АТХ
МКБ-10
Фармакокинетика
Биодоступн. от 80% до 100%
Метаболизм CYP3A4, CYP2J2 и CYP-независимые механизмы
Период полувывед. от 5 до 9 часов у молодых пациентов;
от 11 до 13 часов у пожилых пациентов
Экскреция 2/3 метаболизируется и выводится почками;
1/3 выводится кишечником в неизменном виде
Лекарственные формы
таблетки 2,5, 10, 15 и 20 мг
Способы введения
перорально
Другие названия
Ксарелто®
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Рива́роксабан (кодовое название BAY 59-7939) — пероральный антикоагулянт из группы прямых ингибиторов фактора Xa. Разработан и выпускается немецкой фармацевтической компанией Bayer под торговым названием «Ксарелто».

Фармакодинамика

Фактор свёртывания крови X (фактор Стюарта—Прауэра) играет центральную роль в каскаде коагуляции, так как активируется и внешней и внутренней теназой. Переходя в активную форму фактор X вместе с неферментным кофактором Va и Ca2+ образует на поверхности тромбоцитов или эндотелия протромбиназный комплекс, который в свою очередь катализирует процесс превращения протромбина в тромбин. Тромбин активирует полимеризацию растворимого фибриногена, приводя к формированию фибринового сгустка (тромба).

Механизм действия ривароксабан заключается в высокоселективном прямом ингибировании фактора свёртывания крови Ха, что позволяет одновременно заблокировать как внешний так и внутренний пути коагуляции и приостановить процесс тромбообразования.

Медицинское применение

У пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий препарат столь же эффективен, как варфарин в предотвращении негеморрагических инсультов и тромбоэмболии. Применение Ривароксабана связано со сниженным риском сильных и смертельных кровотечений, чем варфарин. Хотя ривароксабан и связан с более высокой частотой кровотечений в желудочно-кишечном тракте.

В июле 2012 года британский Национальный институт здравоохранения и медицины рекомендовал ривароксабан для профилактики и лечения венозной тромбоэмболии.

Побочные эффекты

Наиболее серьёзный побочный эффект — это кровотечения, включая тяжёлые внутренние кровотечения. Применение Ривароксабана связано со сниженным риском сильных и смертельных кровотечений, чем варфарин, но связан с более высокой частотой кровотечений в ЖКТ. В настоящее время не существует антидота для ривароксабана (в отличие от варфарина, действие которого может быть инвертировано с помощью витамина К и протромбинового комплексного концентрата), это означает, что серьёзным кровотечением может быть трудно управлять.

В октябре 2014 года, компания Портола Фармасьютикалз завершила фазы I и II клинических испытаний для andexanet Альфа в качестве антидота для ингибиторов фактора Ха с несколько побочных эффектов, и начала исследования III фазы. Andexanet Альфа, как ожидается, будет утверждён в 2016 году. В 2017 году соединение ещё не было одобрено FDA.

В 2015 году пост-маркетинговые исследования выявили токсичность для печени, и показали необходимость дальнейших исследований для количественной оценки риска. Препарат противопоказан людям с серьёзными заболеваниями печени и терминальной стадии почечной болезни, при которых исследований не проводилось.

Ривароксабан в индивидуальной упаковке имеет предупреждение, о том, что людям использующим препарат не следует прекращать его применения до консультации с врачом, так как это может увеличить риск инсульта.

В 2015 году на ривароксабан приходится наибольшее количество зарегистрированных случаев серьёзных осложнений среди регулярно контролируемых FDA лекарств.

Механизм действия

Ривароксабан подавляет свободный фактор Ха и фактор Ха связанный в комплекс протромбиназы. Это высокоселективный прямой ингибитор фактора Ха с пероральной биодоступностью и быстрым началом действия. Ингибирование фактора Ха прерывает внутренние и внешние пути свёртывания крови, препятствует образованию тромбина и развитию тромбов. Ривароксабан не подавляет тромбин (активированный фактор II) и не оказывает никакого влияния на тромбоциты. Это позволяет легко корректировать дозы в антикоагулянтной терапии и отслеживать коагуляцию , а также избегать ограничений в питании.

Нефракционированный гепарин, низкомолекулярный гепарин и фондапаринукс также ингибируют активность фактора Ха, но косвенно, путём связывания циркулирующего антитромбина (АТ III). Принимая во внимание, что орально активный варфарин, аценокумарол являются антагонистами витамина К уменьшая количество факторов свёртывания крови, включая фактор X. Ривароксабан имеет предсказуемую фармакокинетику у широкого спектра пациентов (возраст, пол, вес, раса) и имеет линейную кривую доза-эффект в восьмикратном диапазоне доз (5-40 мг).

Химия

Химические структуры линезолид (сверху) и ривароксабана (снизу). Общая структура показана в синей форме.

Ривароксабан имеет поразительное структурное сходство с антибиотиками группы линезолида: оба препарата имеют те же оксазолидинон-производные основные структуры. Соответственно, ривароксабан изучался на возможную противомикробную активность и митохондриальную токсичность, которая является известным осложнением долгосрочного применения линезолида. Исследования показали, что ни ривароксабан, ни его метаболиты не обладают антибактериальным действием против грам-положительных бактерий. Что касается митохондриальной токсичности, то в исследованиях In vitro, опубликованных до 2008 года выявленный риск был низким.

Антидот

Специфическим антидотом ривороксабана является препарат Андекса (рекомбинантный инактивированный фактор Xa).

Общество и культура

Экономика

Использование ривароксабана в 70 раз чаще варфарина, по данным Express Scripts Holding Co, крупнейшей в США компанией по работе с аптеками. В 2016 году, Байер утверждал, что препарат был лицензирован в 130 странах и более 23 миллионов пациентов прошли лечение.

Одобрение

В сентябре 2008 года, Министерство здравоохранения Канады выдало регистрационное удостоверение на ривароксабан для профилактики венозной тромбоэмболии у людей, которые прошли замену тазобедренного сустава или полное эндопротезирование коленного сустава. В том же месяце Европейская комиссия также выдано регистрационное удостоверение ривароксабана для профилактики венозной тромбоэмболии у взрослых пациентов, перенёсших плановые бедра и коленного сустава.

На 1 июля 2011 года, в США продуктов питания и медикаментов (FDA) одобрила ривароксабан для профилактики тромбоза глубоких вен (ТГВ), который может привести к тромбоэмболии лёгочной артерии (ТЭЛА), у взрослых, перенёсших эндопротезирование тазобедренного и коленного сустава.

4 ноября 2011 года FDA США одобрило ривароксабан для профилактики инсульта у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий.

Исследования

Исследователи из Школы медицины Университета Дьюка были обвинены в сокрытии клинических данных, используемых для оценки ривароксабана. Они проводили клинические испытания ривароксабана ROCKET AF. В клиническом исследовании, опубликованном в 2011 году в медицинском журнале в Новой Англии которое возглавил Роберт Калиффи, (представитель FDA) нашли что ривароксабан, более эффективен, чем варфарин в снижении вероятности ишемических инсультов у пациентов с фибрилляцией предсердий. Валидность исследования была поставлена под вопрос в 2014 году, когда фармацевтическими компаниями Байер и Джонсон и Джонсон установлено, что использованные приборы мониторинга крови INRatio не функционируют должным образом. Последующий анализ исследований Школы медицины Университета Дьюка, опубликованные в феврале 2016 года обнаружил, что это не оказало существенного влияния на эффективность и безопасность испытаний.

Ссылки


Новое сообщение