Противоэпилептические препараты

Противоэпилепти́ческие препара́ты, или противосу́дорожные препараты, или антиконвульса́нты (от лат. convulsio — судорога), — фармацевтические препараты противосудорожного действия, применяемые для лечения эпилепсии, купирования мышечных судорог различного происхождения (при эпилепсии, эклампсии, интоксикациях, столбняке).

Противоэпилептические препараты также используются для лечения биполярных расстройств (маниакально-депрессивного психоза), так как некоторые из препаратов этой группы являются нормотимиками и обладают способностью стабилизировать настроение. Кроме того, противосудорожным действием обладают многие транквилизаторы — производные бензодиазепина.

История

Ещё в середине XIX века при лечении эпилепсии стали использоваться бромиды, которые ныне являются устаревшими лекарственными средствами (их применение при лечении судорог закончилось в 1912 году). В ХХ веке при лечении эпилепсии стали применяться барбитураты (в частности, в 1912 году было открыто противосудорожное свойство фенобарбитала). До 1960-х годов фенобарбитал был препаратом первого выбора при лечении эпилепсии. Однако барбитураты обладают высокой токсичностью, в частности негативным влиянием на когнитивные функции и выраженным седативным действием, и эти побочные эффекты в начале XXI века ограничивают применение препаратов данной группы.

В 1930-е годы для лечения эпилепсии был предложен фенитоин, в 1940-е годы — производные оксазолидиндиона, в 1950-е годы — производные сукцинимида. В 1960 году в клиническую практику был внедрён хлордиазепоксид (препарат группы бензодиазепинов), в 1960—1970-е — другие бензодиазепины. Карбамазепин при лечении эпилепсии стал использоваться в 1965 году, вальпроевая кислота — в 1967 году.

В 1980—1990 годах были изобретены новейшие антиконвульсанты: топирамат, окскарбазепин, габапентин, ламотриджин, тиагабин, леветирацетам, вигабатрин и зонисамид.

Классификация

Общим для противоэпилептических препаратов принципом действия является снижение частоты срабатывания нейронов. Современные препараты данной группы проявляют избирательное ингибирование деятельности патологически активных нейронов. Такое действие обычно достигается в основном тремя путями:

• усилением активности тормозных нейронов, например стимуляцией активности ГАМК-рецепторов;
• торможением возбуждающих рецепторов нейронов, например снижением активности NMDA-рецепторов;
• прямым влиянием на проведение электрического импульса, например регуляцией ионных каналов нейронов.

Механизм фармакологического действия

• Применение фенобарбитала приводит к длительному раскрытию ГАМК-эргических каналов для ионов хлора, повышению тормозной активности ГАМК.
• Механизм действия фенитоина заключается в блокаде вольтажзавимых натриевых и кальциевых каналов, уменьшению высокочастотных разрядов.
• Примидон усиливает ГАМК-эргическое торможение на уровне ГАМК_А-рецепторов (каналы для ионов хлора). Механизм действия примидона сходен с таковым у фенобарбитала, но могут быть и дополнительные механизмы действия.
• Механизм действия этосуксимида — блокада кальциевых каналов Т-типа, уменьшение таламокортикальной возбудимости.
• Карбамазепин блокирует вольтажзависимые натриевые и кальциевые каналы, уменьшает высокочастотные разряды.
• Приём вальпроевой кислоты приводит к блокаде вольтажзавимых натриевых и кальциевых каналов, уменьшению высокочастотных разрядов, потенцированию ГАМК-эргической передачи в ряде областей мозга.
• Фелбамат блокирует NMDA-рецепторы, усиливает ГАМК-эргическое торможение, блокирует кальциевые каналы Т-типа.
• Габапентин повышает уровень ГАМК в головном мозге, может действовать на кальциевые каналы.
• Ламотриджин блокирует вольтажзависимые натриевые каналы, уменьшает высвобождение возбуждающих нейромедиаторов (глутамат).
• Механизм действия топирамата — комбинированное потенцирование ГАМК_А-рецепторов посредством модуляции трансмебранного тока ионов хлора (усиление ГАМК-эргического эффекта торможения), блокада вольтажзавимых натриевых каналов, блокада кальциевых каналов, блокирование глутаматных рецепторов каинатного и АМРА-подтипа, ингибирование некоторых изоэнзимов карбоангидразы.
• Механизм действия тиагабина — потенцирование действия ГАМК посредством блокады обратного захвата ГАМК в пресинаптических окончаниях благодаря связыванию с сайтами «узнавания» носителя захвата ГАМК, что приводит к накоплению ГАМК в синаптической щели.
• Леветирацетам уменьшает проводимость высоковольтажных кальциевых каналов N-типа, снижает действие цинка и бета-карболинов на ГАМК- и глициновые рецепторы.
• Механизм действия окскарбазепина заключается в блокаде натриевых и кальциевых каналов, прекращении высокочастотных разрядов, ингибировании возбуждающих влияний глутамата.
• Бензодиазепины (диазепам, клоназепам, клобазам) усиливают ГАМК-эргическое ингибирование на уровне ГАМК_А-рецепторов (каналы для ионов хлора).
• Механизм действия бромидов заключается в потенцировании анионов бензодиазепиновых рецепторов.
• Вигабатрин усиливает ГАМК-эргическое ингибирование посредством необратимой блокады ГАМК-трансаминазы.
• Зонисамид блокирует натриевые и кальциевые каналы, прекращает высокочастотные разряды, взаимодействует с ГАМК_А-каналами, ингибирует карбоангидразу.

Побочные эффекты

Существует немало классификаций побочных действий противосудорожных препаратов, ни одна из которых не является идеальной. В частности, выделяют три группы побочных действий антиэпилептической фармакотерапии:

• реакции гиперчувствительности (реакции идиосинкразии, аллергические реакции);
• дозозависимые побочные эффекты;
• хронические побочные эффекты.

См. также

• Метиндион

Ссылки

• Ермаков А.Ю., Болдырева С.Р., Литвинович Е.Ф. Современные противоэпилептические препараты в лечении симптоматических парциальных эпилепсий у детей // Медицинский Совет. — № 1. Архивировано 28 октября 2014 года.
• Болдырева С.Р., Ермаков А.Ю. Побочные действия антиэпилептических препаратов // Медицинский Совет. — 2008. — № 9—10. (недоступная ссылка)