Правило Липински, также известное как правило пяти — эмпирическое правило, помогающее определить, обладает ли химическое соединение с определённой фармакологической или биологической активностью свойствами, делающими его перорально активным лекарственным средством для человека. Правило было сформулировано Кристофером Липински в 1997 году. Правило основано на наблюдении, что большинство перорально вводимых лекарств представляют собой относительно небольшие и умеренно липофильные молекулы.
Правило описывает молекулярные свойства, важные для фармакокинетики препарата в организме человека, включая его всасывание, распределение, метаболизм и выведение. Однако, правило не позволяет предсказать, является ли соединение фармакологически активным.
Это правило важно учитывать при создании лекарств, когда фармакологически активный препарат поэтапно оптимизируется для повышения активности и селективности соединения, а также для обеспечения поддержания физико-химических свойств, присущих соединениям, подчиняющимся правилу Липински. Соединения, соответствующие правилу Липинского, менее интенсивно расходуются во время клинических испытаний и, следовательно, имеют повышенную вероятность выхода на рынок.
Формулировка
Правило Липински гласит, что в общем случае перорально активный препарат должен нарушать не более одного из следующих условий:
- Не более 5 донорных водородных связей (общее количество азот-водородных и кислород-водородных связей);
- Не более 10 акцепторных водородных связей (общее количество атомов азота или кислорода);
- Молекулярная масса соединения менее 500 a.e.м.;
- Коэффициент распределения октанол-вода (log P ), не должен превышать 5.
Необходимо отметить, что все числа кратны пяти, что объясняет происхождение названия правила. Как и во многих других эмпирических правилах, таких как правила Болдуина для замыкания цикла, есть много исключений.