Окскарбазепин

Окскарбазепин
Химическое соединение
ИЮПАК	10,11-dihydro- 10-oxo- 5H-dibenz(b,f)azepine- 5-carboxamide
Брутто-формула	C15H12N2O2
Молярная масса	252.268 г/моль
CAS	28721-07-5
PubChem	34312
DrugBank	DB00776
Состав
Классификация
АТХ	N03AF02
Фармакокинетика
Биодоступн.	> 95 %
Связывание с белками плазмы	?
Метаболизм	Hepatic (Cytosolic Enzymes & Glucuronic Acid)
Период полувывед.	1-5 hours (healthy adults)
Экскреция	Renal
Способы введения
Oral (Tablets or Suspension)
Медиафайлы на Викискладе

Окскарбазепи́н (торговые наименования «Trileptal» (Novartis), «Apydan» (Desitin), «Oxcarbazepine» (Teva)) — противоэпилептическое лекарственное средство из группы производных карбоксамида. Используется в качестве препарата первого выбора как в составе монотерапии, так и комбинированной терапии парциальных эпилептических приступов у детей и взрослых.

От карбамазепина структурно отличается наличием дополнительного атома кислорода у бензилкарбоксамидной группы. Данное отличие уменьшает воздействие метаболитов препарата на печень, а также предотвращает тяжёлые формы анемии, иногда связанные с приёмом карбамазепина. Не считая уменьшения количества побочных эффектов, в остальном препарат фармакологически аналогичен карбамазепину, предположительно имеет тот же механизм действия, связанный с блокированием натриевых каналов, что приводит к стабилизации мембран перевозбуждённых нейронов, ингибированию возникновения серийных разрядов нейронов и снижению синаптического проведения импульсов.

Особенности фармакокинетики у окскарбазепина иные, чем у карбамазепина: он не образует карбамазепин-10,11-эпоксида, и поэтому для окскарбазепина характерна значительно лучшая переносимость, меньшая частота побочных действий, меньший риск передозировки. Окскарбазепин лишь минимально влияет на систему цитохромов P₄₅₀, и это снижает риск лекарственных взаимодействий. В отличие от карбамазепина, для окскарбазепина не характерен феномен аутоиндукции (индукции ферментов печени, участвующих в его метаболизме, что приводит к снижению концентрации препарата в крови), и его можно принимать 2 раза в день.

Эффективность препарата сходна с эффективностью карбамазепина, вальпроевой кислоты и фенитоина при лечении парциальных приступов; при этом исследования показали лучшую переносимость окскарбазепина по сравнению с карбамазепином и фенитоином: в исследованиях гораздо меньшее количество пациентов прекращали приём препарата из-за побочных действий. Побочные эффекты окскарбазепина, как правило, слабо или умеренно выражены, носят временный характер и встречаются в основном в начале лечения.

При приёме окскарбазепина может, как и при приёме карбамазепина, возникать головная боль. Головокружение, тошнота, повышенная утомляемость, диплопия и сонливость возникают гораздо реже, чем при приёме карбамазепина. Гораздо реже, чем карбамазепин, окскарбазепин оказывает негативное воздействие на когнитивные функции, обусловленное седацией. Слепые плацебо-контролируемые испытания показали, что препарат не ухудшает когнитивные функции здоровых добровольцев и больных эпилепсией взрослых. Окскарбазепин относится к противоэпилептическим препаратам с низким риском развития депрессии (<1 % случаев) и к группе низкого риска по развитию суицидального поведения.

Для окскарбазепина характерен гораздо меньший по сравнению с карбамазепином и фенитоином риск аллергических реакций, в том числе кожной сыпи, и меньшая выраженность гепатотоксического действия. Окскарбазепин гораздо реже, чем карбамазепин, вызывает лейкопению, он не вызывает агранулоцитоза и апластической анемии, вызывает тромбоцитопению в крайне редких случаях (менее чем в 0,1%), крайне редко вызывает лекарственно-индуцированный синдром гиперчувствительности, почти не вызывает дефицит иммуноглобулина. Аритмии при приёме окскарбазепина встречаются крайне редко. Для него практически не характерны нейроэндокринные изменения, в частности изменение веса тела. Гипонатриемия при приёме этого препарата встречается гораздо реже, чем при приёме карбамазепина.

Приём окскарбазепина, как и ряда других противоэпилептических препаратов, может приводить к аггравации — учащению, утяжелению эпилептических приступов, возникновению у пациента новых видов приступов — в случае с окскарбазепином это генерализованные приступы (миоклонические, абсансы) в рамках идиопатической генерализованной эпилепсии. Однако, в отличие от карбамазепина, окскарбазепин приводит к аггравации крайне редко.

Подобно карбамазепину, фенитоину, фенобарбиталу, топирамату, окскарбазепин может приводить к остеопении и повышенному риску переломов, препарат способствует понижению содержания кальция и снижению минерализации костей как у детей, так и у взрослых.

Окскарбазепин (как и карбамазепин, фенитоин) уменьшает количество спермы, снижает подвижность и нарушает морфологию сперматозоидов, снижая тем самым репродуктивную функцию у мужчин.

Перед назначением противоэпилептических препаратов рекомендуется провести ряд обследований и проанализировать анамнез пациентов, см. Побочные эффекты противосудорожных средств#Перед началом терапии. Особенно важно перед назначением окскарбазепина (как и карбамазепина) провести ЭКГ, а при выявлении нарушений на ЭКГ провести ЭхоКГ и направить на консультацию к кардиологу.

Препарат впервые синтезирован в 1966 году, одобрен к применению в качестве антиконвульсанта в Дании в 1990 году. К 1999 году применялся во всех странах Евросоюза. В США одобрен к применению в 2000 году.

Окскарбазепин входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.