Недостаточность 5,10-метенилтетрагидрофолатсинтетазы — редкое расстройство развития нервной системы (расстройство нейроонтогенеза), вызываемое мутациями гена MTHFS, кодирующего один из ферментов фолатного метаболизма.
Заболевание начинается с рождения либо в раннем младенческом возрасте, проявляясь такими симптомами, как микроцефалия, низкий рост, задержка психического развития. У пациентов развиваются эпилептические судороги, которые иногда с трудом поддаются контролю. На снимках мозга наблюдается задержка образования миелиновой оболочки либо потеря миелина.
Мутации гена MTHFS нарушают метаболизм фолата — витамина, крайне необходимого для правильного развития нервной системы и образования миелиновой оболочки вокруг нервных отростков.
Концентрация 5-MTHF, основной формы фолата, в спинномозговой жидкости пациентов может находиться вблизи нижней границы нормы, либо быть ниже этой границы, что классифицируется как церебральная фолатная недостаточность. Вместе с тем назначение фолиниевой кислоты, обычно применяемой для коррекции церебральной фолатной недостаточности, может, напротив, усугубить это состояние, поскольку при дефекте гена MTHFS у пациента образуется избыток фолиниевой кислоты, предположительно нарушающий работу фермента серингидроксиметилтрансферазы и тем самым предотвращающий образование 5-MHTF.
История
Первое описание двух пациентов с недостаточностью MTHFS было опубликовано в 2018 году. Третий пациент был описан в 2019 году.
Альтернативные названия
- Neurodevelopmental disorder with microcephaly, epilepsy, and hypomyelination (NEDMEHM) — «расстройство развития нервной системы с микроцефалией, эпилепсией и гипомиелинизацией».
См. также
Ссылки
- Neurodevelopmental disorder with microcephaly, epilepsy, and hypomyelination (NEDMEHM). Описание заболевания в генетическом медицинском каталоге OMIM.