| Гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор | |
|---|---|
 | |
| Обозначения | |
| Символы | CSF2; GM-CSF |
| CAS | 83869-56-1 |
| Entrez Gene | 1437 |
| HGNC | 6011 |
| OMIM | 138960 |
| RefSeq | NM_000758 |
| UniProt | P04141 |
| Другие данные | |
| Локус | 5-я хр., 5q23 -q31 |
 Информация в Викиданных ?
| |
Гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ, англ. colony stimulating factor 2 (granulocyte-macrophage), GM-CSF) — полипептидный цитокин, относится к группе гранулоцитарно-макрофагальных колониестимулирующих факторов вместе с интерлейкином 3 и интерлейкином 5.
Структура и функция
Зрелая форма GM-CSF состоит из 127 аминокислот с двумя участками гликозилирования. Стимулирует рост и дифференцировку гематопоэтических клеток таких линий, как гранулоциты, макрофаги, эозинофилы. В комбинации с эритропоэтином (EPO) участвует в дифференцировке эритроцитов.
В ответ на медиаторы воспаления (IL-1, IL-6, TNF-α или LPS) GM-CSF экспрессируется множеством различных типов клеток, например, макрофагами, эозино- и нейтрофилами, клетками Панета, кератиноцитами, остеобластами и многими другими. Экспрессия GM-CSF может быть ингибирована IL-10, IFNγ и IL-4. Моноциты и ДК, обработанные GM-CSF, демонстрируют высокий уровень экспрессии молекул MHC-II, CD80, CD86 и CD40, что приводит к усилению противомикробного ответа.
Сигналы GM-CSF транслируются через передатчик сигнала и активатор транскрипции STAT5 при помощи Янус-киназы 2 (JAK2).
GM-CSF также играет в эмбриональном развитии роль эмбриокина, синтезирующегося в родовых путях.
Синтез
Фактор образуется при стимуляции особой популяции B-клеток, IRA-B (активаторные B-клетки врождённого иммунитета).
Рецептор GM-CSF
Рецептор GM-CSF (GM-CSFR) – это мембранный белок-гетеродимер, образованный α-субъединицей (GM-CSFRα или CD116; 60-80 kDa) и β-субъединицей (GM-CSFRβс или CD131; 120-140 kDa), которая представляет собой часть комплекса рецепторов IL-3 и IL-5. При этом α-субъединица содержит участок связывания GM-CSF, а β-субъединица осуществляет преобразование сигнала.
Генетика
У человека ген GM-CSF расположен в группе связанных генов в хромосомном участке 5q31, частичные делеции которого связаны с 5q-синдромом и острым миелоидным лейкозом. Гены этой группы кодируют также интерлейкины 4, 5 и 13.
Клиническое значение
Установлено, что GM-CSF активирует Тh1-зависимый иммунный ответ, ангиогенез, развитие аутоиммунных заболеваний и аллергического воспаления. GM-CSF применяется с целью уменьшения выраженности нейтропении (после противоопухолевой химиотерапии) и лейкопении (в случаях недостаточности костномозгового кроветворения), инфекционных заболеваний (включая ВИЧ-инфекцию), после аутологичной или сингенной трансплантации костного мозга. Лекарственная форма GM-CSF существует в двух видах: молграмостим и сарграмостим. Сарграмостим — рекомбинантный полипептид ГМ-КСФ, получаемый с помощью дрожжей. В настоящее время производится под торговой маркой Leukine фирмой Bayer HealthCare Pharmaceuticals, частью Schering. Показания: трансплантация костного мозга у больных с болезнью Ходжкина, неходжкинскими лимфомами и острой лимфобластической лейкемией, а также при грибковых инфекциях и для ускорения восстановления лейкоцитов после химиотерапии.
См. также
Литература
- Murphy J.M., Young I.G. IL-3, IL-5, and GM-CSF signaling: crystal structure of the human beta-common receptor (англ.) // Vitam. Horm. : journal. — 2006. — Vol. 74. — P. 1—30. — doi:10.1016/S0083-6729(06)74001-8. — PMID 17027509.]