Вирус Сендай, или вирус парагриппа мышей, или вирус парагриппа 1 (лат. Murine respirovirus, ранее Sendai virus), — вид вирусов из семейства парамиксовирусов. Вирус является цитоплазматическим. Его геном, который представлен однонитевой нефрагментированной (-)РНК длиной 15 384 нуклеотидов, реплицируется в цитоплазме. Вирионы имеют сферическую форму размером 150—250 нм. Вирус Сендай вызывает легко передающуюся инфекцию дыхательных путей у мышей, хомяков, морских свинок и крыс. Случаи инфекционных заболеваний, вызванные этим вирусом у человека, кошек, собак или сельскохозяйственных животных, не зарегистрированы. Вирус Сендай широко распространен в природе и встречается в мышиных колониях по всему миру .

Структура вириона

Вирус Сендай является оболочечным вирусом: внешний слой представлен липидной оболочкой, в которой накодятся: гликопротеин Гемагглютинин-Нейроминидаза (HN) с двумя ферментативными активностями (гемагглютинирующей и нейраминидазной), которые необходимы для адсорбции вируса на поверхности клетки-хозяина. Гликопротеин HN является мощным индуктором интерферона 1-го типа. В липидной оболочке вируса также находится белок слияния (F), который тоже является гликопротеином и обеспечивает проникновение вируса в клетки-хозяева после вирусной адсорбции. Белок F- производится в клетке в неактивной форме, однако, за счет протеаз, производимых клетками хозяевами, он расщепляется и превращается в биологически активную форму. Под липидной мембраной расположен матриксный белок (M), он формирует внутренний слой оболочки вируса. Вирус также содержит геномную РНК в комплексе с тремя белками, а именно Нуклеопротеином (NP), Фосфопротеином (P) и Полимеразой (L).

Клеточное сливание (образование синцития)

Одной из интересных особенностей вируса Сендай, является способность индуцировать образование синцитиев (многоядерных клеточных образованиий) в природных условиях и в клеточных культурах. Некоторые представители парамиксовирусов, включая вирус Сендай, выработали механизм распространения инфекции путем слияния инфицированных и неинфицированных клеток. При таком распространении инфекции вирус избегает нейтрализующих антител организма хозяина. Механизм этого процесса достаточно хорошо изучен, он похож на процесс слияния, используемый вирионом для проникновения в клетку. Функционирование двух вирусных гликопротеинов HN и F необходимо для обеспечения прохождения этого процесса.Свойство вируса Сендай сливать мембраны клеток с образованием синцития было использовано учеными для производства гибридом и моноклональных антител. Авторами изобретения являются Жорж Кёлер и Сезар Мильштейн. Они опубликовали соответствующую статью в 1975 году, а в 1984 году за свое изобретение они получили Нобелевскую премию по физиологии и медицине. С тех пор были найдены более эффективные методы создания клеточных гибридов, однако первые гибридомы были получены с помощью вируса Сендай.

Применение

Использование в производстве лейкоцитарного интерферона

Вирус Сендай обладает свойством индуцировать продукцию интерферона альфа в лейкоцитах животных и человека. Это свойство вируса используется для промышленного производства интерферона из лейкоцитов, полученных из донорской крови. Предложение о таком использовании вируса и экспериментальное доказательство такой возможности было сделано в научной работе Кари Кантелла опубликованной в 1981 году.Лейкоцитарный интерферон является лекарственным препаратом.

Потенциальное использование вируса как онколитического агента

Одним из преимуществ вируса Сендай как потенциального онколитического агента является его безопасность. Несмотря на то, что вирус, в течение десятилетий, широко использовался в лабораторных исследованиях во всем мире, он никогда не провоцировал заболеваний у человека. Более того, вирус Сендай, в процессе клинических испытаний, после закапывания в нос взрослым и детям, не вызывал существенных побочных эффектов, но иммунизировал испытуемых к вирусу человеческого парагриппа 1-го типа. Это связано с тем, что вирус Сендай и вирус человеческого парагриппа 1 вызывают образование перекрестных антител. Ряд работ, проведенных в Японии, показал, что видоизмененный генно-инженерными методами, вирус Сендай может интенсивно распространяться в опухолевых клетках и уничтожать их, не затрагивая окружающие их нормальные клетки. Такое действие вируса часто приводило к подавлению роста опухолей, состоящих из клеток человека у лабораторных животных. Список включает опухоли образованные клетками фибросаркомы, рака толстой кишки, поджелудочной железы и мозга. Также было показано, что рекомбинантный вирус Сендай с высокой эффективностью уничтожает опухоли меланомы, нейробластомы, плоскоклеточного рака, рака печени и простаты. Кроме того, после инактивации ультрафиолетом, при внутриопухолевом введении, вирус Сендай часто оказывал иммуностимулирующее действие. В сочетании с химиотерапией это действие помогало подавлять рост опухолей у модельных животных, включая, рак толстой кишки, мочевого пузыря, почки и простаты. Описаны полные и частичные ремиссии опухолей тучных клеток (мастоцитом) у собак вызванные исключительно введением немодифицированного вируса Сендай. Кратковременная ремиссия после внутривенной инъекции живого вируса Сендай была описана у пациента с острой лейкемией в США в 1964 году.